{"id":1477,"date":"2020-07-09T23:05:35","date_gmt":"2020-07-10T02:05:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=1477"},"modified":"2020-07-09T23:09:53","modified_gmt":"2020-07-10T02:09:53","slug":"e-dexa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/e-dexa\/","title":{"rendered":"\u00c9 DEXA!!"},"content":{"rendered":"\n

Texto de autoria da Olguitcha na Pands<\/a> publicado no Facebook no perfil pessoal dela, com a devida autoriza\u00e7\u00e3o e convite do blogs Tubo de Ensaio<\/a>.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Oi, pessoal. Olguitcha na pands aqui. Senta que l\u00e1 vem hist\u00f3ria da DEXA.<\/p>\n\n\n\n

Ent\u00e3o, como voc\u00eas sabem, eu n\u00e3o tenho limites. Vou come\u00e7ar dizendo que a Oxford mais uma vez est\u00e1 sambando na cara das universidades de voc\u00eas sabem onde… [a piada \u00e9 interna, mas eu to rindo]. Mas isso \u00e9 para outro post. hihihi<\/p>\n\n\n\n

Os dados obtidos para a dexametasona s\u00e3o bem-vindos sim, esse grande estudo demonstrou que a dexametasona melhora a sobrevida de pacientes mais graves da COVID-19 que necessitam de ventila\u00e7\u00e3o. No entanto, o estudo ainda n\u00e3o foi publicado ou submetido ao escrut\u00ednio cient\u00edfico.<\/p>\n\n\n\n

Isso n\u00e3o impede a polvorosa do galer\u00ea, e os trocentos posts que j\u00e1 devem ter sa\u00eddo… \u00ca\u00ea\u00ea\u00ea todos ama ci\u00eancia agoraaaaaaa. SEUS CARA DE CONCHA.<\/p>\n\n\n\n

\n\"Animated<\/a>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n

Desde fevereiro\/mar\u00e7o, uma iniciativa de ensaios cl\u00ednicos denominada RECOVERY* est\u00e1 avaliando o potencial uso de um monte de medicamentos para COVID-19 (RECOVERY: Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY; \u00e9 cafona, sim, o que voc\u00ea espera de um monte de nerds recebendo aten\u00e7\u00e3o…rsrs). Eles est\u00e3o revisitando drogas j\u00e1 conhecidas dada a emerg\u00eancia da pandemia, al\u00e9m de interven\u00e7\u00f5es m\u00e9dicas outras. A rede RECOVERY conta com 175 hospitais da rede p\u00fablica do Reino Unido (NHS-UK), logo tudo mais bem integrado do que a maioria dos trials que vemos.<\/p>\n\n\n\n

Dizem os respons\u00e1veis pelo RECOVERY que mais de 10 mil pacientes j\u00e1 participaram de ensaios por l\u00e1.<\/p>\n\n\n\n

Digamos com bondade no cora\u00e7\u00e3o ent\u00e3o que tudo isso sugere maior consist\u00eancia entre os dados observados e, provavelmente, dados melhor\/mais bem coletados para a an\u00e1lise. Digo isso porque quem manja de estat\u00edstica na \u00e1rea cl\u00ednica sabe, voc\u00ea faz o que quiser com um monte de n\u00fameros… mas se a fonte deles n\u00e3o \u00e9 padronizada e confi\u00e1vel, esque\u00e7a, \u00e9 xaxixo. Pode ser um xaxixo lindo, mas na beira do leito, n\u00e3o d\u00e1 pra brincar e dizer que foi uma escolha dif\u00edcil com ente amado alheio. \ud83d\ude09 Tamb\u00e9m n\u00e3o adianta ter um n\u00famero infinito de amostras, para superar a variabilidade natural entre pacientes, se todas foram adquiridas de qualquer jeito e sem coer\u00eancia.<\/p>\n\n\n\n

No final das contas, as interpreta\u00e7\u00f5es na ci\u00eancia dependem e se baseiam em \u00e9tica e confiabilidade metodol\u00f3gica (percebam que essa \u00e9 uma cr\u00edtica razo\u00e1vel que posso fazer a estudos multic\u00eantricos independentes, como aquele que foi retratado na The Lancet, que ganham em randomicidade pelo grande n\u00famero de amostras\/pacientes, mas perdem em robustez e padroniza\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

\u00c9 uma faca de dois legumes, dependendo da droga ou pergunta a ser testada, eu poderia dizer que chega a ser um universo amostral viciado o do RECOVERY, ou seja, um estudo bem brit\u00e2nico, imagine v\u00e1rios Pr\u00edncipes Charles tomando ch\u00e1 com sorinho no bra\u00e7o… hahaha zoei. A tend\u00eancia \u00e9 o resultado ser \u00f3timo para pessoas da fam\u00edlia real. Sacaram? Mas n\u00e3o sejamos assim chatonildos e pessimistas, a popula\u00e7\u00e3o de UK que usa o NHS \u00e9 mais variada, se formos pensar em diversidade, UK toda n\u00e3o \u00e9 royal assim faz muito tempo.<\/p>\n\n\n\n

Enfim, no RECOVERY n\u00e3o s\u00f3 a dexametasona tem sido avaliada, mas outras drogas como antivirais usados no HIV e anticorpos provenientes do plasma de pacientes convalescentes tamb\u00e9m, incluindo a aminoquinolona que mais desperta paix\u00f5es no planeta -hidroxicloroquina – (a qual j\u00e1 foi descartada por esse grupo de Oxford por n\u00e3o ter mostrado benef\u00edcio *oh shoot*).<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Pois bem, vamos \u00e0 dexametasona:<\/p>\n\n\n\n

A dexametasona \u00e9 um antiinflamat\u00f3rio esteroidal bem conhecido, com diversas aplica\u00e7\u00f5es, dosagens e formula\u00e7\u00f5es farmac\u00eauticas (comprimido, injet\u00e1vel, pomada e o escambau), o que pode mudar completamente sua efetividade e prop\u00f3sito.<\/p>\n\n\n\n

A DEXA (para os \u00edntimos) \u00e9 vastamente utilizada em in\u00fameras patologias e interven\u00e7\u00f5es medicamentosas combinadas. A DEXA \u00e9 mais comumente usada para tratar condi\u00e7\u00f5es como inflama\u00e7\u00e3o, alergias graves, problemas adrenais, artrite, asma, problemas de sangue ou medula \u00f3ssea, problemas renais, condi\u00e7\u00f5es da pele e crises de esclerose m\u00faltipla.<\/p>\n\n\n\n

Barata e de f\u00e1cil produ\u00e7\u00e3o. Espero que ainda a DEXA s\u00f3 possa ser aviada com receita m\u00e9dica e n\u00e3o por live presidencial. Portanto, tem efeitos colaterais que muitos de voc\u00eas j\u00e1 talvez at\u00e9 tenham experimentado… vou listar uns que eu lembro de cabe\u00e7a: reten\u00e7\u00e3o de l\u00edquidos (danos na circula\u00e7\u00e3o e rins), disfun\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis glic\u00eamicos tendendo a hiperglicemia (diabetes), fraqueza muscular, fragilidade de vasos sangu\u00edneos, hipersensibilidade, refluxo g\u00e1strico, dificuldade de cicatriza\u00e7\u00e3o… e tem mais uma cacetada se for uso bem cr\u00f4nico, at\u00e9 dist\u00farbios psicol\u00f3gicos e catarata, e outros que nem citei aqui porque eu t\u00f4 com pregui\u00e7a real e oficial.<\/p>\n\n\n\n

E tem um que eu quero destacar: DEXA \u00e9 imunossupressor, ou seja, deprime o sistema imunol\u00f3gico, reduz nossas defesas. Tem seus vieses se pensarmos em pessoas hospitalizadas utilizando, uma vez que diminuir a inflama\u00e7\u00e3o \u00e9 o objetivo para evitar o progresso do quadro cl\u00ednico da COVID-19, contudo a DEXA pode tornar o paciente mais suscet\u00edvel a outras infec\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias. Todos sabem que um dos maiores problemas em hospitais s\u00e3o as mortes por infec\u00e7\u00f5es hospitalares secund\u00e1rias \u00e0 causa que levou o paciente \u00e0 interna\u00e7\u00e3o. E tascar um monte de antimicrobianos espartanos no paciente n\u00e3o ajuda muito n\u00e3o…<\/p>\n\n\n\n

Ou seja, DEXA n\u00e3o \u00e9 bala Xax\u00e1. NADA DE SAIR COMPRANDO ANTIINFLAMATORIO ESTEROIDAL PARA POR NA RECEITA DE BROWNIE. Caray. J\u00e1 t\u00f4 braba aqui.<\/p>\n\n\n\n

Pois bem, vamos aos resultados obtidos no ensaio com doses consideradas baixas de dexametasona no RECOVERY.<\/p>\n\n\n\n

Dois grupos de pacientes foram randomizados, ou seja, aleatoriamente selecionados e comparados:<\/p>\n\n\n\n

1 – 2104 pacientes com um tratamento convencional paliativo de COVID-19 com adi\u00e7\u00e3o de dexametasona 6 mg uma vez por dia (por via oral ou por inje\u00e7\u00e3o intravenosa) por 10 dias.<\/p>\n\n\n\n

2- 4321 pacientes apenas para os cuidados habituais.<\/p>\n\n\n\n

Entre os pacientes que receberam os cuidados usuais isoladamente (grupo 2 sem droga), a mortalidade em 28 dias foi mais alta naqueles que necessitaram de ventila\u00e7\u00e3o (41%), intermedi\u00e1ria nos pacientes que precisaram apenas de oxig\u00eanio (25%) e menor entre aqueles que n\u00e3o necessitaram de interven\u00e7\u00e3o respirat\u00f3ria (13%).<\/p>\n\n\n\n

A DEXA reduziu aproximadamente 33% das mortes nos pacientes ventilados (raz\u00e3o de taxa 0,65 [intervalo de confian\u00e7a de 95% 0,48 a 0,88]; p = 0,0003) e reduziu um quinto em outros pacientes recebendo apenas oxig\u00eanio (0,80 [0,67 a 0,96]; p = 0,0021). N\u00e3o houve benef\u00edcio entre os pacientes que n\u00e3o necessitaram de suporte respirat\u00f3rio (1,22 [0,86 a 1,75]; p = 0,14).<\/p>\n\n\n\n

Em geral, no grupo 1 com droga, os pacientes que receberam a DEXA, houve redu\u00e7\u00e3o de 17% a taxa de mortalidade em 28 dias (0,83 [0,74 a 0,92]; P = 0,0007), com uma tend\u00eancia significativamente alta mostrando maior benef\u00edcio entre os pacientes que necessitam de ventila\u00e7\u00e3o (teste para tend\u00eancia p <0,001).<\/p>\n\n\n\n

\n\"Alert<\/a>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n

\ud83d\udccd\ud83d\udccd\ud83d\udccd Os autores do ensaio dizem que \u00e9 importante reconhecer que n\u00e3o encontraram evid\u00eancias de benef\u00edcio para pacientes que n\u00e3o precisavam de oxig\u00eanio e que n\u00e3o estudaram pacientes fora do ambiente hospitalar. O acompanhamento est\u00e1 completo para mais de 94% dos participantes.<\/p>\n\n\n\n

PAUSA PIADISTICA 1: n\u00e3o fiquem brabos comigo, estou me estendendo e colocando at\u00e9 os dados estat\u00edsticos de valor de p e tudo, porque est\u00e3o muito lindos demais… se n\u00e3o foram manipulados. hahaha Mas \u00e9 o que est\u00e1 l\u00e1 no RECOVERY e os caras colocaram dispon\u00edveis s\u00f3 isso a\u00ed. \ud83e\udd18<\/p>\n\n\n\n

PAUSA PIADISTICA 2: pessoal por a\u00ed deu uma confundida na tradu\u00e7\u00e3o. T\u00e1 escrito l\u00e1: “Dexamethasone reduced deaths by one-third in ventilated patients”, o que em portugu\u00eas significa dizer que antes morriam 10 e agora morreriam 6 ou 7 usando DEXA. Redu\u00e7\u00e3o de um ter\u00e7o. N\u00e3o a um ter\u00e7o. Teve gente que achou que era milagre. “Reduced by” \u00e9 pegadinha.<\/p>\n\n\n\n

\n\"Lost<\/a>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n

Com base nesses resultados, dizem eles, que 1 morte seria evitada pelo tratamento com DEXA a cada 8 pacientes ventilados ou a cada 25 pacientes que necessitavam apenas de oxig\u00eanio. Dada a import\u00e2ncia desses resultados para a sa\u00fade p\u00fablica, dizem eles “agora estamos trabalhando para publicar todos os detalhes o mais r\u00e1pido poss\u00edvel.”<\/p>\n\n\n\n

POIS. N\u00e3o \u00e9 o feij\u00e3o m\u00e1gico ainda, mas bem animador mesmo. YAY \ud83e\udd18\ud83e\udd18\ud83e\udd18<\/p>\n\n\n\n

Queremos o artigo publicado sim. Mais detalhes. J\u00e1 tenho uma lista de coment\u00e1rios e perguntas:<\/p>\n\n\n\n

Os pacientes que necessitam de oxig\u00eanio ou ventila\u00e7\u00e3o geralmente apresentam pneumonia e desenvolvem falta de ar, insufici\u00eancia respirat\u00f3ria e s\u00edndrome da ang\u00fastia respirat\u00f3ria aguda (SDRA, do ingl\u00eas, ou SRAG, sindrome respiratoria aguda grave no portugu\u00eas) – quando os pacientes n\u00e3o conseguem respirar porque h\u00e1 inflama\u00e7\u00e3o e fluido preenchendo alv\u00e9olos de ar nos pulm\u00f5es. Uma vez que a SRGA se desenvolve, a taxa de mortalidade aumenta significativamente e a necessidade de cuidados intensivos e suporte \u00e0 vida aumenta.<\/p>\n\n\n\n

Recomenda-se sempre cautela e mais dados antes de introduzir a dexametasona na pr\u00e1tica atual.<\/p>\n\n\n\n

Mas, de fato, uso de esteroidais \u00e9 realmente algo esperado j\u00e1 vendo outros trabalhos: Em mar\u00e7o, pessoal de Wuhan na China liberou um estudo no JAMA** – “O tratamento com metilprednisolona pode ser ben\u00e9fico para pacientes que desenvolvem SRAG.”<\/p>\n\n\n\n

Precisamos dos dados para descobrir o que havia de diferente nos pacientes estudados na China e no tratamento habitual combinado em UK (ou seja, uso de antibi\u00f3ticos emp\u00edricos?) O que determinou diferen\u00e7as de outros grupos? Os dados de UK tamb\u00e9m nos ajudar\u00e3o a selecionar melhor os pacientes que mais se beneficiariam.<\/p>\n\n\n\n

O estudo n\u00e3o mostrou nenhum benef\u00edcio em pacientes que n\u00e3o precisavam de ajuda para respirar. Apenas uma minoria de pacientes com COVID-19 precisa de oxig\u00eanio ou ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica – este \u00e9 o \u00fanico grupo que pode se beneficiar da dexametasona? N\u00e3o sei.<\/p>\n\n\n\n

Diversidade na popula\u00e7\u00e3o, comentei isso um pouquito, a baixa dose de DEXA pode ser nada eficaz pra alguns grupos \u00e9tnicos… \u00e9 algo a se analisar.<\/p>\n\n\n\n

Agora fica a minha cr\u00edtica PESSOAL. Depois de todas as retra\u00e7\u00f5es e PALHA\u00c7ADAS nessa pandemia, \u00e9 inaceit\u00e1vel divulgar os resultados de estudo por meio do comunicado \u00e0 imprensa sem liberar todos os dados em revistas cient\u00edficas minimamente s\u00e9rias antes. Qual o motivo pra isso? Voc\u00eas listem a\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Era isso, pessoal, se ficar alguma d\u00favida de entendimento ou t\u00e9cnica, faz um mimimi carinhoso que eu respondo.\u270c\ufe0f<\/p>\n\n\n\n

Edit.: esqueci de dizer sobre a quantidade de verba P\u00daBLICA que financiou esse estudo em hospitais P\u00daBLICOS. Muitas libras esterlinas. Muitas. \ud83e\udd11<\/p>\n\n\n\n

Aqui fica o link do press release do Recovery: https:\/\/www.recoverytrial.net\/news\/low-cost-dexamethasone-reduces-death-by-up-to-one-third-in-hospitalised-patients-with-severe-respiratory-complications-of-covid-19<\/a><\/p>\n\n\n\n

O paper de Wuhan em mar\u00e7o: https:\/\/jamanetwork.com\/journals\/jamainternalmedicine\/fullarticle\/2763184<\/a><\/p>\n\n\n\n

\n
\n
\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Olguitcha na Pands \u00e9 project scientist na Farmacologia da School of Medicine na Universidade da Calif\u00f3rnia (EUA). Professora Associada da UFPR (t\u00e1 de licen\u00e7a sem sal\u00e1rio, antes que perguntem). \u201cVim pra c\u00e1 convidada pra trabalhar num projeto de glioblastoma. Tenho anos de experi\u00eancia em Toxinologia (venenos de animais pe\u00e7onhentos), sou Doutora em Ci\u00eancias com \u00eanfase em Biomol pela UNIFESP e Mestre em BioCel pela UFPR. Farmac\u00eautica Bioqu\u00edmica.\u201d<\/em><\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

Este post foi escrito originalmente no blog Tubo de Ensaio<\/a>, do Blogs de Ci\u00eancia da Unicamp<\/p>\n\n\n\n

\"logo_\"<\/figure>\n\n\n\n

Os argumentos expressos nos posts deste especial s\u00e3o dos pesquisadores, produzidos a partir de seus campos de pesquisa cient\u00edfica e atua\u00e7\u00e3o profissional e foi revisado por pares da mesma \u00e1rea t\u00e9cnica-cient\u00edfica da Unicamp. N\u00e3o, necessariamente, representam a vis\u00e3o da Unicamp. Essas opini\u00f5es n\u00e3o substituem conselhos m\u00e9dicos.<\/h4>\n\n\n\n


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