{"id":1484,"date":"2020-07-09T23:34:51","date_gmt":"2020-07-10T02:34:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=1484"},"modified":"2020-07-09T23:36:40","modified_gmt":"2020-07-10T02:36:40","slug":"antibiotico-contra-virus-o-curioso-caso-da-azitromicina-contra-a-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/antibiotico-contra-virus-o-curioso-caso-da-azitromicina-contra-a-covid-19\/","title":{"rendered":"Antibi\u00f3tico contra v\u00edrus? O curioso caso da azitromicina contra a COVID-19"},"content":{"rendered":"\n

Diversas combina\u00e7\u00f5es de medicamentos est\u00e3o compondo o chamado \u201cKit COVID-19\u201d. Presen\u00e7a quase constante neles, um antimicrobiano utilizado para infe\u00e7\u00f5es bacterianas chama aten\u00e7\u00e3o: a azitromicina<\/strong>… o que ela est\u00e1 fazendo ali? Existe alguma base cient\u00edfica para essa indica\u00e7\u00e3o? Quais seriam poss\u00edveis consequ\u00eancias dessa medica\u00e7\u00e3o?<\/p>\n\n\n\n

\"\"
https:\/\/twitter.com\/MBittencourtMD\/status\/1279452772707033088?s=20<\/a><\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

A azitromicina \u00e9 um antimicrobiano bacteriost\u00e1tico, da classe dos macrol\u00eddeos, que atua impedindo a s\u00edntese de prote\u00ednas nas bact\u00e9rias. Possui amplo uso na pr\u00e1tica cl\u00ednica, sendo escolhida para o tratamento de infec\u00e7\u00f5es do trato respirat\u00f3rio, da pele e de tecidos moles causadas por diversas bact\u00e9rias Gram-positivas e esp\u00e9cies bacterianas at\u00edpicas.<\/p>\n\n\n\n

A gravidade e a mortalidade de infec\u00e7\u00f5es virais do sistema respirat\u00f3rio (e aqui a gente tamb\u00e9m <\/em>est\u00e1 falando da COVID-19) s\u00e3o associadas a uma resposta inflamat\u00f3ria excessiva caracterizada por uma produ\u00e7\u00e3o excessiva de citocinas (voc\u00ea pode ter ouvido por a\u00ed sobre a tal \u201ctempestade de citocinas).[1]<\/sup><\/p>\n\n\n\n

E onde esses dois pontos (azitromicina e COVID-19) se encontram?<\/strong> <\/p>\n\n\n\n

De onde surgiu a ideia de usar um antibacteriano no tratamento de uma infec\u00e7\u00e3o viral causada pelo SARS-CoV-2?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Primeiro de tudo, j\u00e1 t\u00ednhamos evid\u00eancias in vitro<\/em>[2]<\/sup> (que fique bem claro!) de que a azitromicina pode prevenir a replica\u00e7\u00e3o de v\u00edrus como o influenzav\u00edrus humano H1N1 e o zikav\u00edrus. Agora, novos estudos tamb\u00e9m in vitro<\/em> demonstraram que a azitromicina aumenta o pH das c\u00e9lulas hospedeiras, o que pode dificultar os processos de entrada, replica\u00e7\u00e3o e dispers\u00e3o do SARS-CoV-2. Al\u00e9m disso, esse antimicrobiano poderia reduzir os n\u00edveis da enzima furina das c\u00e9lulas hospedeiras, o que poderia dificultar o processo de entrada do v\u00edrus na c\u00e9lula.<\/p>\n\n\n\n

Ok… mas e em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 imunologia… ser\u00e1 que temos alguma hip\u00f3tese para sustentar o uso da azitromicina?<\/p>\n\n\n\n

Os macrol\u00eddeos (a azitromicina\u00e9 dessa classe, falei ali em cima, lembra?) t\u00eam demonstrado efeitos imunomodulat\u00f3rios e anti-inflamat\u00f3rios, ao atenuarem a produ\u00e7\u00e3o de citocinas anti-inflamat\u00f3rias e promoverem a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos (imunoglobulinas). E isso poderia ajudar na redu\u00e7\u00e3o das complica\u00e7\u00f5es decorrentes do estado pr\u00f3-inflamat\u00f3rio induzido pela infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-Cov-2.<\/p>\n\n\n\n

Muitas evid\u00eancias… in vitro<\/em>… mas elas s\u00e3o o bastante para que a azitromicina seja liberada para ser fornecida como profilaxia ou como tratamento para indiv\u00edduos contaminados? Se voc\u00ea tem acompanhado a evolu\u00e7\u00e3o do uso da cloroquina\/hidroxicloroquina deve saber que n\u00e3o \u00e9 bem assim… \u00c9 muito importante avaliarmos a efic\u00e1cia do medicamento in vivo <\/em>e de forma controlada no contexto da pandemia<\/p>\n\n\n\n

E, nesse contexto, \u00e9 de grande relev\u00e2ncia consideramos, tamb\u00e9m, os efeitos colaterais do seu uso: dist\u00farbios gastrintestinais, aumento do intervalo QT (observado em eletrocardiograma, indicando altera\u00e7\u00f5es card\u00edacas), problemas para pacientes com problemas hep\u00e1ticos e renais.<\/p>\n\n\n\n

Ainda carecemos de estudos in vivo <\/em>para avaliarmos adequadamente a droga. Os estudos que est\u00e3o dispon\u00edveis ainda t\u00eam muitos problemas (grupos pequenos, sele\u00e7\u00e3o enviesada de pacientes e tratamentos, dentre outros…). <\/p>\n\n\n\n

A ci\u00eancia \u00e9 feita a partir do ac\u00famulo de evid\u00eancias e estudos s\u00e3o validados pelos pesquisadores pela acur\u00e1cia dos m\u00e9todos utilizados no estudo. A valida\u00e7\u00e3o pelos pares acontece pois metodologias adequadas (e aqui inclu\u00edmos: uso de placebo, testes duplo cego, estudos multic\u00eantricos, quantidade de amostras\/pacientes, an\u00e1lise de resultados, dentre outros v\u00e1rios pontos) geram resultados confi\u00e1veis!<\/p>\n\n\n\n

Concluindo…<\/p>\n\n\n\n

Ainda n\u00e3o temos tratamentos comprovadamente eficazes para a COVID-19, e h\u00e1 uma busca mundial para o reposicionamento de f\u00e1rmacos j\u00e1 utilizados. Azitromicina est\u00e1 sendo utilizada em todo mundo de forma off-label<\/em>[3]<\/sup>, mas ainda n\u00e3o temos evid\u00eancias que suportem o uso desse antimicrobiano num contexto de COVID-19 sem coinfec\u00e7\u00e3o bacteriana associada. Para a azitromicina, o caminho a ser seguido \u00e9, ou pelo menos deveria ser, o mesmo do que aconteceu com a cloroquina: antes de confiar em relatos milagrosos e aned\u00f3ticos, \u00e9 necess\u00e1ria a realiza\u00e7\u00e3o de estudos cl\u00ednicos controlados antes de sair declarando que a droga \u00e9 mais uma maravilha do mundo. As evid\u00eancias s\u00e3o limitadas e enviesadas e estudos sistem\u00e1ticos e controlados poder\u00e3o mostrar se a droga tem efeito quando utilizada sozinha, se tem efeito sin\u00e9rgico quando associado a outro medicamento, ou se n\u00e3o tem efeito. Al\u00e9m dos efeitos colaterais que tamb\u00e9m podem ser aumentado quando em associa\u00e7\u00e3o com outras drogas. <\/p>\n\n\n\n

Todos queremos um medicamento eficaz contra o SARS-Cov-2, mas que seja identificado pela medicina baseada em evid\u00eancias!<\/strong>

<\/p>\n\n\n\n
\"\"
https:\/\/www.instagram.com\/p\/CCRpzSXDtiS\/<\/a><\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

No pr\u00f3ximo post vamos falar um pouquinho sobre resist\u00eancia bacteriana no contexto da COVID-19. Vamos falar um pouquinho dos mecanismos e dos riscos envolvidos no uso indiscriminado de antibi\u00f3ticos.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

NOTAS:<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n

[1]<\/sup>Citocinas e tempestade de citocinas<\/u>. <\/strong>Citocinas s\u00e3o mol\u00e9culas reguladoras produzidas por diversas c\u00e9lulas do sistema imune. Elas atuam modulando nossa resposta imunol\u00f3gica, podendo ser citocinas inflamat\u00f3rias (p.ex.: TNF, IL-1, IL-2, IL-6, IL-7) ou antiinflamat\u00f3rias (p.ex.: IL-4, IL-10, IL-13, TGF\u03b2). Na tempestade de citocinas, h\u00e1 uma libera\u00e7\u00e3o excessiva das citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias que resultam no recrutamento de muitas c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias. O resultado disso s\u00e3o danos ao tecido local. Para mais, consulte o Blog Microbiologando da UFRGS<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

[2] <\/sup>Experimentos in vitro<\/em> e in vivo<\/em>: <\/u><\/strong>Os experimentos in vitro<\/em> s\u00e3o aqueles realizados nas primeiras etapas de um estudo. Eles s\u00e3o realizados sem a participa\u00e7\u00e3o de seres vivos. Geralmente s\u00e3o utilizadas c\u00e9lulas cultivadas em laborat\u00f3rio ou mesmo \u00f3rg\u00e3os de animais abatidos (p.ex.: c\u00f3rneas de bovinos obtidas de abatedouros). Em etapas mais avan\u00e7adas, quando se tem evid\u00eancias da seguran\u00e7a da subst\u00e2ncia, os experimentos s\u00e3o realizados com seres vivos. Num primeiro momento geralmente utiliza-se invertebrados, peixes ou roedores, para, num momento posterior, utiliza-se humanos. Os ensaios in vitro <\/em>e in vivo<\/em> com animais n\u00e3o-humanos s\u00e3o chamados de estudos pr\u00e9-clinicos. Os ensaios com seres humanos s\u00e3o os ensaios cl\u00ednicos. Antes de serem iniciados, os ensaios com animais vertebrados devem ser aprovados pela CEUA (Comiss\u00e3o de \u00c9tica no Uso de Animais) e os ensaios cl\u00ednicos  devem ser aprovados pelo CEP (Comit\u00ea de \u00c9tica em Pesquisa).<\/p>\n\n\n\n

[3] <\/sup>Uso off-label de medicamentos:<\/u><\/strong> <\/u>Todos os medicamentos registrados no Brasil recebem aprova\u00e7\u00e3o da Anvisa (Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria) para uma ou mais indica\u00e7\u00f5es que passam a constar na sua bula. Acontece, por\u00e9m, que essas podem n\u00e3o ser as \u00fanicas indica\u00e7\u00f5es poss\u00edveis, ou seja: o medicamento pode continuar sendo estudado para outros usos. Quando sua efic\u00e1cia \u00e9 comprovada para essas novas indica\u00e7\u00f5es, a Anvisa as inclui na bula. A op\u00e7\u00e3o de um m\u00e9dico em tratar seus pacientes com um medicamento em uma situa\u00e7\u00e3o n\u00e3o prescrita na bula (seja por analogia de mecanismo de a\u00e7\u00e3o, base fisiopatol\u00f3gica das doen\u00e7as) \u00e9 chamada de \u201cuso off-label<\/em>\u201d. O uso off label<\/em> de um medicamento \u00e9 feito por conta e risco do m\u00e9dico que o prescreve, e pode eventualmente vir a caracterizar um erro m\u00e9dico, mas em grande parte das vezes trata-se de uso essencialmente correto, apenas ainda n\u00e3o aprovado. Para mais informa\u00e7\u00f5es, consulte o site da Anvisa<\/a>.

<\/p>\n\n\n\n

Para esse post foram consultadas as seguintes refer\u00eancias:<\/p>\n\n\n\n