{"id":1798,"date":"2020-10-02T17:54:49","date_gmt":"2020-10-02T20:54:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=1798"},"modified":"2020-10-05T16:28:14","modified_gmt":"2020-10-05T19:28:14","slug":"sistema-imune-covid-hiv","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/sistema-imune-covid-hiv\/","title":{"rendered":"Sistema imune \u00e9 infectado pelo SARS-CoV-2 de maneira similar ao HIV"},"content":{"rendered":"\n

Estudo de pesquisadores ligados \u00e0 For\u00e7a Tarefa da Unicamp mostra que a SARS-CoV-2 infecta c\u00e9lulas do sistema imune de forma similar ao HIV. <\/em><\/p>\n\n\n\n

Entender o mecanismo de infec\u00e7\u00e3o do SARS-CoV-2 \u00e9 essencial para buscar formas de se combater o v\u00edrus. Nesse sentido, um grupo de pesquisadores da Unicamp, de diferentes laborat\u00f3rios se uniram para entender como o sistema imune humano \u00e9 afetado pela infec\u00e7\u00e3o decorrente do novo coronav\u00edrus. O estudo<\/a> acabou de ser publicado na forma de pre-print1<\/sup>.<\/p>\n\n\n\n

O Sistema Imune e os Linf\u00f3citos<\/h4>\n\n\n\n

O sistema imunol\u00f3gico \u00e9 formado por c\u00e9lulas e mol\u00e9culas que agem no sistema de prote\u00e7\u00e3o contra doen\u00e7as. Esse sistema de defesa n\u00e3o atua em uma \u00fanica frente. H\u00e1 uma defesa inicial promovida pela imunidade natural, aquela que j\u00e1 est\u00e1 presente antes do aparecimento de uma infe\u00e7\u00e3o e \u00e9 inicial no combate contra um microrganismo. Um exemplo de componente de prote\u00e7\u00e3o que faz parte da imunidade natural \u00e9 a pele. Ela funciona como uma barreira de prote\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n\n\n

Al\u00e9m da imunidade natural, h\u00e1 a imunidade adaptativa ou adquirida, aquela que \u00e9 estimulada ap\u00f3s a exposi\u00e7\u00e3o ao agente infeccioso. A diferen\u00e7a principal entre elas, \u00e9 que na imunidade adquirida, h\u00e1 uma \u201cmem\u00f3ria\u201d em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 exposi\u00e7\u00e3o ao microrganismo. Elas atuam em conjunto na prote\u00e7\u00e3o do corpo contra um microrganismo. <\/p>\n\n\n\n

No sistema de mem\u00f3ria da imunidade adquirida, os linf\u00f3citos s\u00e3o as grandes estrelas. Essas c\u00e9lulas s\u00e3o capazes de responder a ant\u00edgenos, part\u00edcula ou mol\u00e9cula, estranhos. Existem v\u00e1rios tipos, ou subpopula\u00e7\u00f5es, de linf\u00f3citos. Eles t\u00eam diferentes formas de reconhecimento de ant\u00edgenos e mesmo em fun\u00e7\u00f5es. <\/p>\n\n\n\n

O que se sabia at\u00e9 agora?<\/h4>\n\n\n\n

At\u00e9 ent\u00e3o, o que algumas pesquisas mostravam \u00e9 que junto aos sintomas severos associados ao \u00f3bito dos pacientes, havia uma resposta inflamat\u00f3ria exacerbada. Junto a isso, as pesquisas identificaram uma baixa quantidade de linf\u00f3citos no sangue e desaparecimento de c\u00e9lulas T (uma das subpopula\u00e7\u00f5es de linf\u00f3citos) e pobre adapta\u00e7\u00e3o do sistema imune. <\/p>\n\n\n\n

Esses foram alguns dos pontos de partida da pesquisa coordenada pelos professores Alessandro Farias e Marcelo Mori da Unicamp. Na pesquisa, os pesquisadores de 13 laborat\u00f3rios diferentes, muitos dos quais pertencem a For\u00e7a Tarefa da Unicamp, investigaram quais tipos de c\u00e9lulas do sistema imune o v\u00edrus SARS-CoV-2 era capaz de infectar, incluindo os linf\u00f3citos. Al\u00e9m disso, os pesquisadores analisaram qual o mecanismo envolvido neste processo. <\/p>\n\n\n\n

Para que o v\u00edrus infecte uma c\u00e9lula, \u00e9 necess\u00e1rio que haja alguma forma de reconhecimento de uma prote\u00edna do v\u00edrus pelas c\u00e9lulas do nosso corpo. No caso do SARS-CoV-2, a infec\u00e7\u00e3o acontece a partir do reconhecimento com o receptor ACE2. <\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/a>
Quer saber mais Sobre o ACE2 e a infec\u00e7\u00e3o? Clica na imagem e corre para l\u00e1…<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Mas, aparentemente, nem tudo \u00e9 simples com este v\u00edrus…<\/h4>\n\n\n\n

No entanto, eles observaram que ACE2 n\u00e3o estava presente em grande quantidade em leuc\u00f3citos, como em outras c\u00e9lulas infectadas, como a dos pulm\u00f5es.  <\/p>\n\n\n\n

Ent\u00e3o, o grupo de pesquisa resolveu avaliar primeiro se a prote\u00edna Spike do v\u00edrus poderia interagir com outras prote\u00ednas humanas. Dessa forma, antes de continuar o experimento na bancada, eles usaram um sistema de predi\u00e7\u00e3o de intera\u00e7\u00e3o entre prote\u00ednas, a do v\u00edrus e as presentes na membrana externa das c\u00e9lulas humanas por meio de um programa que consulta v\u00e1rios bancos de dados de prote\u00ednas. Como ainda n\u00e3o h\u00e1 muita informa\u00e7\u00e3o sobre as intera\u00e7\u00f5es da SARS-CoV-2 e as prote\u00ednas humanas, eles usaram uma prote\u00edna similar presente no SARS-CoV-1 para predi\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

O que eles descobriram? Que a prote\u00edna Spike do v\u00edrus SARS-CoV-1, que \u00e9 similar com a do SARS-CoV-2, interagia com uma prote\u00edna humana chamada CD4, que \u00e9 expressa principalmente em um tipo espec\u00edfico de linf\u00f3cito, o linf\u00f3cito T auxiliar.<\/p>\n\n\n\n

Mas o que os linf\u00f3citos T fazem no corpo humano?<\/h4>\n\n\n\n

Elas s\u00e3o c\u00e9lulas de imunidade celular, n\u00e3o produzem anticorpo, mas s\u00e3o capazes de reconhecer ant\u00edgenos de microrganismos intracelulares, que est\u00e3o dentro da c\u00e9lula. Uma vez reconhecidos pelos linf\u00f3citos T, os microrganismo ou mesmo a c\u00e9lula do hospedeiro s\u00e3o destru\u00eddos pelas c\u00e9lulas de defesa. Os linf\u00f3citos T auxiliares respondem \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o em resposta a presen\u00e7a de um ant\u00edgeno e disparam um sistema de sinaliza\u00e7\u00e3o ao secretar prote\u00ednas chamadas de citocinas. E pelo que as citocinas s\u00e3o respons\u00e1veis? Acordam o sistema imune e mais c\u00e9lulas do sistema de defesa s\u00e3o produzidas, prontas para o combate. <\/p>\n\n\n\n

Infectar as c\u00e9lulas T Auxiliares \u00e9 algo que os cientistas j\u00e1 viram em uma infec\u00e7\u00e3o causada por outro v\u00edrus. Essas mesmas c\u00e9lulas s\u00e3o a porta de entrada do V\u00edrus da Imunodefici\u00eancia Humana, o HIV, indicando que os dois v\u00edrus tem similaridade de infec\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n\n\n

Depois dos resultados da predi\u00e7\u00e3o, eles foram testar se realmente o SARS-CoV-2 infecta os linf\u00f3citos T. <\/p>\n\n\n\n

E a pergunta \u00e9:<\/h4>\n\n\n\n

Ser\u00e1 que o v\u00edrus infecta as c\u00e9lulas imunidade adquirida? Qual delas? Em laborat\u00f3rio de n\u00edvel de biosseguran\u00e7a n\u00edvel 3<\/a>, a partir de amostras de sangue de pessoas n\u00e3o contaminadas, eles separaram os linf\u00f3citos T do sangue, os linf\u00f3citos T CD8+<\/sup> e os linf\u00f3citos T CD4+<\/sup> e adicionaram o v\u00edrus SARS-CoV-2. Depois de um tempo na presen\u00e7a do v\u00edrus, as amostras foram analisadas. Eles avaliaram por meio de diferentes t\u00e9cnicas se havia presen\u00e7a do v\u00edrus no interior dessas c\u00e9lulas. Assim, eles descobriram que o SARS-CoV-2 era capaz de infectar c\u00e9lulas T CD4+<\/sup>. Mais do que infectar, eles observaram que o v\u00edrus \u00e9 capaz de usar esses linf\u00f3citos para produzir mais v\u00edrus que podem infectar outras c\u00e9lulas. <\/p>\n\n\n\n

\"\"\/
A imagem mostra os linf\u00f3citos infectados pelo SARS-CoV-2. Perceba que em cada uma das imagens h\u00e1 um tipo de aumento e a barra serve para compara\u00e7\u00e3o. Os asteriscos indicam a presen\u00e7a do v\u00edrus. A imagem foi obtida a partir do artigo de Davanzo et al (2020).<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Dessa forma, eles encontraram o v\u00edrus em c\u00e9lulas saud\u00e1veis infectadas no laborat\u00f3rio, mas ser\u00e1 que isso acontece com os pacientes? Eles purificaram as c\u00e9lulas T  de pacientes com COVID-19 e encontraram o v\u00edrus apenas na c\u00e9lula T CD4+<\/sup>. Mais do que isso, eles encontraram que a infec\u00e7\u00e3o est\u00e1 relacionada com a severidade da doen\u00e7a, quanto mais debilitado o paciente, mas c\u00e9lulas T CD4+<\/sup> estavam infectadas. <\/p>\n\n\n\n

Em seguida, os pesquisadores se perguntaram como a prote\u00edna do v\u00edrus interage com a prote\u00edna CD4. Com esta finalidae, eles fizeram outros experimentos para mostrar que assim como a prote\u00edna spike da SARS-CoV-1, a prote\u00edna da SARS-CoV-2 tamb\u00e9m interage com a prote\u00edna CD4 humana, indicando o mecanismo de infec\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos. Mais do que isso, essa prote\u00edna pode ser a porta de entrada da infec\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos por SARS-CoV-2. <\/p>\n\n\n\n

Mas no que impacta a contamina\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T CD4+<\/sup>? Eles est\u00e3o circulando pelo corpo e podem levar o v\u00edrus a outras c\u00e9lulas e \u00f3rg\u00e3os. Eles mostraram tamb\u00e9m que a infec\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T alteram v\u00e1rias vias importantes na c\u00e9lula. Al\u00e9m disso, o estudo d\u00e1 uma pista inicial para novas propostas de tratamento. <\/p>\n\n\n\n

1<\/sup>O pre-print \u00e9 um tipo de publica\u00e7\u00e3o que aumentou durante a pandemia. O manuscrito (ou texto) \u00e9 publicado pela revista sem a an\u00e1lise por pares. Isso quer dizer que outros cientistas n\u00e3o ainda n\u00e3o avaliaram o trabalho, se a hip\u00f3tese, os m\u00e9todos e os resultados obtidos est\u00e3o de acordo com as conclus\u00f5es entradas pelos autores. Os pre-prints s\u00e3o importantes, pois agilizam a circula\u00e7\u00e3o das informa\u00e7\u00f5es. No entanto, temos de ter cuidado, pois ap\u00f3s a avalia\u00e7\u00e3o por revisores, outros cientistas, algumas das conclus\u00f5es do artigo podem ser modificadas. <\/p>\n\n\n\n

\"\"
Para entender mais o que s\u00e3o pre-prints fica a sugest\u00e3o do texto Pandemia acelera produ\u00e7\u00e3o e acesso a preprints<\/a> da Germana Barata.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Para saber mais<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Abbas, AK; Lichtman, AH e Pillai, S. Imunologia Celular e Molecular. 6. Ed. Rio de Janeiro: Elsevier.<\/p>\n\n\n\n

Alexandra C.Walls, Young-JunPark, M. Alejandra Tortoricim  Abigail Wall, Andrew T. McGuire, David Veesler (2020). Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. DOI: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cell.2020.02.058<\/a><\/p>\n\n\n\n

Davanzo, GG et al. (2020). SARS-CoV-2 Uses CD4 to Infect T Helper Lymphocytes. Dispon\u00edvel em <https:\/\/www.medrxiv.org\/content\/10.1101\/2020.09.25.20200329v1<\/a>>.<\/p>\n\n\n\n

For\u00e7a Tarefa da Unicamp<\/b><\/h4>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

O artigo que embasou esta postagem faz parte de um conjunto de postagens sobre as pesquisas cient\u00edficas que a Unicamp vem fazendo desde o in\u00edcio da pandemia, no que chamamos \u201cFor\u00e7a Tarefa\u201d. O Especial Covid-19, do Blogs de Ci\u00eancia da Unicamp, participa da For\u00e7a Tarefa desde o in\u00edcio, com a divulga\u00e7\u00e3o cient\u00edfica sobre a doen\u00e7a. Mas tamb\u00e9m vai se dedicar \u00e0 publica\u00e7\u00e3o destes conhecimentos produzidos especificamente pelos pesquisadores da Unicamp cada vez mais! Acompanhe as pr\u00f3ximas postagens!<\/span><\/p>\n\n\n\n

Nossos sites institucionais:<\/b><\/h5>\n\n\n\n

For\u00e7a Tarefa da Unicamp<\/span><\/a><\/p>\n\n\n\n

Unicamp \u2013 Coronav\u00edrus<\/span><\/a><\/p>\n\n\n\n

Este texto \u00e9 original e escrito com exclusividade para o Especial Covid-19<\/a><\/p>\n\n\n\n

\"logo_\"<\/figure>\n\n\n\n

Os argumentos expressos nos posts deste especial s\u00e3o dos pesquisadores. Os autores produzem os textos a partir de seus campos de pesquisa cient\u00edfica e atua\u00e7\u00e3o profissional. Al\u00e9m disso, os textos s\u00e3o revisados por pares da mesma \u00e1rea t\u00e9cnica-cient\u00edfica da Unicamp. N\u00e3o, necessariamente, representam a vis\u00e3o da Unicamp. Essas opini\u00f5es n\u00e3o substituem conselhos m\u00e9dicos.<\/h4>\n\n\n\n


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Estudo de pesquisadores ligados \u00e0 For\u00e7a Tarefa da Unicamp mostra que a SARS-CoV-2 infecta c\u00e9lulas do sistema imune de forma similar ao HIV.  Entender o mecanismo de infec\u00e7\u00e3o do SARS-CoV-2 \u00e9 essencial para buscar formas de se combater o v\u00edrus. 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