{"id":2480,"date":"2021-04-25T21:27:11","date_gmt":"2021-04-26T00:27:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=2480"},"modified":"2021-04-25T21:28:08","modified_gmt":"2021-04-26T00:28:08","slug":"nao-existe-tratamento-precoce-para-a-covid-19-capitulo-de-hoje-hidroxicloroquina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/nao-existe-tratamento-precoce-para-a-covid-19-capitulo-de-hoje-hidroxicloroquina\/","title":{"rendered":"N\u00e3o existe tratamento precoce para a COVID-19 [cap\u00edtulo de hoje: Hidroxicloroquina]"},"content":{"rendered":"\n

Desde o in\u00edcio da pandemia, criou-se um grande alvoro\u00e7o sobre a pol\u00eamica hidroxicloroquina. Concomitante \u00e0 possibilidade dela funcionar no tratamento e preven\u00e7\u00e3o da Covid-19, no chamado Kit-Covid. Assim, nesse texto, n\u00f3s vamos esclarecer tudo o que voc\u00ea precisa saber sobre esse assunto. E para come\u00e7ar, j\u00e1 podemos lhe dizer: n\u00e3o, ela n\u00e3o funciona.<\/p>\n\n\n\n

Mas calma l\u00e1, \u201cvamos por partes<\/em>\u201d, como diria o velho Jack (O Estripador)…<\/p>\n\n\n\n

Para que serve e como funciona a Hidroxicloroquina?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

A princ\u00edpio, a hidroxicloroquina foi uma forma alternativa da cloroquina. Assim, desenvolveu-se esta forma para combater os variantes do pat\u00f3geno da mal\u00e1ria que tinham desenvolvido resist\u00eancia a pr\u00f3pria cloroquina. Isto acontece de maneira similar com as bact\u00e9rias que desenvolvem resist\u00eancia a antibi\u00f3ticos. Dessa forma, a hidroxicloroquina surgiu como um antimal\u00e1rico. Contudo, alguns estudos demonstraram que ela tamb\u00e9m era capaz de atuar de forma ben\u00e9fica no cen\u00e1rio de algumas doen\u00e7as autoimunes. Tais como artrite reumat\u00f3ide e l\u00fapus eritematoso (1, 2).<\/p>\n\n\n\n

Funcionamento da Hidroxicloroquina<\/h4>\n\n\n\n

Basicamente, o principal mecanismo da hidroxicloroquina no combate a mal\u00e1ria \u00e9 impedir que uma enzima muito espec\u00edfica do parasita destrua a hemoglobina das nossas hem\u00e1cias. Al\u00e9m disso, a hidroxicloroquina se acumula em uma parte espec\u00edfica do parasita, chamada de lisossomo, aumentando o pH dessa regi\u00e3o. Caso n\u00e3o tenha visto, temos um texto muito bom explicando o que \u00e9 o pH<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Mas tem mais, esse medicamento tem a mesma capacidade de se acumular nos lisossomos (e endossomos, uma outra parte das c\u00e9lulas) nas nossas c\u00e9lulas humanas. Assim, isto dificulta a realiza\u00e7\u00e3o de alguns processos relacionados \u00e0 resposta imune (3). E \u00e9 da\u00ed que v\u00eam a sua capacidade de influenciar doen\u00e7as autoimunes, levando a uma consequente melhora dessas. Por fim, ainda se viu que a hidroxicloroquina tinha a capacidade de diminuir a forma\u00e7\u00e3o de co\u00e1gulos no corpo, tamb\u00e9m chamada de antitromb\u00f3tica.<\/p>\n\n\n\n

Entretanto, nem tudo \u00e9 um mar de rosas. Ao mesmo tempo que esse rem\u00e9dio mostra v\u00e1rios benef\u00edcios em alguns cen\u00e1rios, ele tamb\u00e9m tem seus efeitos colaterais. Dentre eles, o principal e que mais chama aten\u00e7\u00e3o \u00e9 o de causar arritmias nas pessoas. Isto \u00e9, um descompasso dos batimentos do cora\u00e7\u00e3o, tornando-os mais lentos ou mais r\u00e1pidos (4, 5). Al\u00e9m disso, essa informa\u00e7\u00e3o, soma-se ao fato de que o SARS-CoV-2 pode infectar c\u00e9lulas do cora\u00e7\u00e3o e causar danos a ele. Ou seja, como a pr\u00f3pria arritmia e insufici\u00eancia card\u00edaca, que voc\u00ea pode entender melhor nesse texto aqui<\/a>. Tais quest\u00f5es tornam mais delicada a tomada de decis\u00e3o no uso ou n\u00e3o da hidroxicloroquina.<\/p>\n\n\n\n

De onde vem a ideia de se usar um rem\u00e9dio de mal\u00e1ria contra um v\u00edrus?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Mas foi justamente dessa capacidade de se armazenar nos nossos endossomos, aumentando o pH deles, que alguns cientistas come\u00e7aram a questionar se isso poderia ajudar no combate ao SARS-CoV-2. Visto que os endossomos tamb\u00e9m s\u00e3o uma porta de entrada do v\u00edrus nas nossas c\u00e9lulas. <\/p>\n\n\n\n

Com essa hip\u00f3tese em mente, os pesquisadores decidiram investigar os impactos do tratamento da covid-19 com a hidroxicloroquina. Dessa forma, os primeiros estudos publicados, analisaram a a\u00e7\u00e3o do v\u00edrus in vitro<\/em>. Isto \u00e9, em c\u00e9lulas numa placa de laborat\u00f3rio, portanto, um ambiente mega controlado. Assim, nestas pesquisas, a cloroquina e hidroxicloroquina conseguiram diminuir a infec\u00e7\u00e3o do SARS-CoV-2 em c\u00e9lulas de rim de macaco (6, 7). E aqui entra a nossa ressalva.<\/p>\n\n\n\n

Esse tipo de estudo \u00e9 muito importante pois \u00e9 o pontap\u00e9 inicial para mostrar se um medicamento \u00e9 capaz ou n\u00e3o de combater uma infec\u00e7\u00e3o. Entretanto, definitivamente N\u00c3O \u00e9 a partir dele que podemos dizer com toda certeza (como muitos pol\u00edticos tem feito) que esse rem\u00e9dio funcionar\u00e1 de verdade, no mundo real, quando for dado a n\u00f3s.<\/p>\n\n\n\n

Um dos motivos: testou-se em c\u00e9lulas de macaco, e n\u00e3o humanas. Essas \u201clinhagens celulares\u201d como chamamos, s\u00e3o muito efetivas nesse tipo de teste por serem extremamente resistentes a toxicidade. Todavia, a\u00ed entramos em outro ponto! A dose de hidroxicloroquina dada para essas c\u00e9lulas para impedir a infec\u00e7\u00e3o do SARS-CoV-2 foi muito superior \u00e0quela permitida para n\u00f3s, humanos, consumirmos. Ou seja, em um cen\u00e1rio em que n\u00f3s inger\u00edssemos a mesma dose, ela seria extremamente danosa e at\u00e9 mesmo LETAL para n\u00f3s.<\/p>\n\n\n\n

Como ent\u00e3o a hidroxicloroquina foi liberada para uso?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

No in\u00edcio da pandemia, publicou-se estes primeiros artigos. Alguns m\u00e9dicos come\u00e7aram a utilizar a hidroxicloroquina em casos graves da Covid-19, em que n\u00e3o havia mais o que ser feito. Assim, a partir da\u00ed, come\u00e7aram-se a publicar alguns artigos. Dessa forma, o argumento relacionava-se ao fato de que mesmo uma dose menor do medicamento era capaz de auxiliar na melhora dos pacientes. Isto inclu\u00eda casos em que a administra\u00e7\u00e3o do medicamento acontecia junto com a azitromicina, parte disso, gerou o conhecido kit covid.<\/em> Esses estudos foram recebidos com anima\u00e7\u00e3o por parte de alguns cientistas. Mas tamb\u00e9m com muitas d\u00favidas. V\u00e1rias perguntas baseava-se em limita\u00e7\u00f5es dos estudos como um baixo n\u00famero de pessoas analisadas e pequeno tempo de acompanhamento (8, 9).<\/p>\n\n\n\n

Pois com base nesses primeiros artigos, muitas figuras pol\u00edticas (como o presidente Trump e Bolsonaro), come\u00e7aram a divulgar os aparentes \u201cbenef\u00edcios\u201d da hidroxicloroquina. Tais a\u00e7\u00f5es se encaminham na contra-m\u00e3o de v\u00e1rias entidades como o Minist\u00e9rio da Sa\u00fade dos respectivos pa\u00edses. Al\u00e9m disso, \u00f3rg\u00e3os regulamentadores e a pr\u00f3pria OMS diziam ser muito cedo para falar esse tipo de coisa com 100% de certeza.<\/p>\n\n\n\n

Mas ent\u00e3o, a hidroxicloroquina funciona ou n\u00e3o?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Ap\u00f3s essas publica\u00e7\u00f5es preliminares de pesquisa, um grupo cada vez maior de pesquisadores come\u00e7ou a se questionar. Ser\u00e1 que a hidroxicloroquina era realmente eficaz no combate a Covid-19? A proposta neste momento vinculava-se a estudos randomizados com um n\u00famero muito maior de pessoas.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Pois ent\u00e3o, agora, trago algumas das conclus\u00f5es que esses estudos tiveram:<\/p>\n\n\n\n

A hidroxicloroquina \u00e9 incapaz de impedir o desenvolvimento dos sintomas da Covid-19.<\/em> Isto em pessoas que come\u00e7aram a tomar o rem\u00e9dio ap\u00f3s terem contato com algu\u00e9m que estava com Covid-19 (10).<\/em><\/h5>\n\n\n\n

Neste trabalho, os cientistas analisaram cerca de 800 pessoas que tiveram contato com algu\u00e9m da fam\u00edlia que estava com Covid-19 (confirmado por RT-qPCR). Dessas pessoas, 400 delas foram tratadas por 5 dias com hidroxicloroquina, enquanto as outras 400 receberam o tratamento comum. Assim, ao final do estudo, o que se concluiu? Os pesquisadores viram que a porcentagem de pessoas que tratadas com hidroxicloroquina se aproximava muito parecido do havia recebido o tratamento padr\u00e3o (11,8% vs 14,8%). <\/p>\n\n\n\n

O tratamento com hidroxicloroquina n\u00e3o reduz a mortalidade de pacientes internados. (11).<\/em><\/h5>\n\n\n\n

Nesse estudo, os pesquisadores acompanharam 4.500 pessoas que tiveram Covid-19 (confirmada com RT-qPCR) e acabaram sendo internados. Algumas pessoas precisaram de ventila\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica (os casos graves, de UTI). Outras precisaram somente de oxig\u00eanio e outros n\u00e3o precisando de nenhuma das op\u00e7\u00f5es. O que foi visto \u00e9 que em nenhum dos cen\u00e1rios observados houve melhora dos pacientes com o uso de hidroxicloroquina por 6 dias. O tratamento com ela n\u00e3o diminuiu o n\u00famero de mortes, o n\u00famero de intuba\u00e7\u00f5es e tempo no hospital comparado com o tratamento sem ela. <\/p>\n\n\n\n

O tratamento combinado de hidroxicloroquina e azitromicina n\u00e3o melhora a recupera\u00e7\u00e3o de pacientes internados com casos leves e moderados (12).<\/em><\/h5>\n\n\n\n

Nessa publica\u00e7\u00e3o, os cientistas avaliaram cerca de 600 pacientes que tinham casos confirmados leves ou moderados (com uso de oxig\u00eanio mas sem intuba\u00e7\u00e3o) de Covid-19. Esses pacientes foram divididos em tr\u00eas grupos: 1\u00ba recebeu o tratamento comum; 2\u00ba recebeu o tratamento com hidroxicloroquina; 3\u00ba recebeu tratamento combinado de hidroxicloroquina e azitromicina. Ao final da pesquisa, os autores viram que n\u00e3o havia diferen\u00e7a na evolu\u00e7\u00e3o da Covid-19 com o tratamento de hidroxicloroquina sozinha ou combinada com azitromicina. Como sempre, em estudos assim, quando comparada com o tratamento comum. Em outras palavras, o medicamento sozinho ou combinado n\u00e3o influenciou a melhora ou piora dos pacientes de alguma forma.<\/p>\n\n\n\n

Dito tudo isso…<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Quero terminar esse texto relembrando para todos: at\u00e9 o momento n\u00e3o h\u00e1 qualquer medicamento aprovado que seja eficaz no combate a Covid-19! At\u00e9 agora a nossa melhor ferramenta contra a pandemia ainda s\u00e3o as vacinas. Mas somente elas n\u00e3o nos salvar\u00e3o. Temos que continuar usando m\u00e1scara (mesmo voc\u00ea que j\u00e1 foi vacinado). Ficar em casa o m\u00e1ximo poss\u00edvel, cobrar medidas de restri\u00e7\u00e3o em escala nacional e, principalmente, respeit\u00e1-las o m\u00e1ximo poss\u00edvel. <\/p>\n\n\n\n

As vacinas s\u00e3o medidas de preven\u00e7\u00e3o. Os medicamentos s\u00e3o medidas de tratamento. Para o controle da pandemia e recupera\u00e7\u00e3o da economia (como muitos desejam) \u00e9 muito mais eficaz n\u00f3s evitarmos a contamina\u00e7\u00e3o de pessoas. N\u00e3o adianta confiarmos que poderemos ser tratados caso nos infectemos, sem qualquer ind\u00edcio de que teremos tratamento – pois n\u00e3o existe mesmo. Com a infec\u00e7\u00e3o h\u00e1 um gasto muito maior relacionado a outros medicamentos, intuba\u00e7\u00e3o e hospitaliza\u00e7\u00f5es. Enquanto com a preven\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o com a vacina, o dinheiro gasto \u00e9 muito menor.<\/p>\n\n\n\n

Fiquem em casa, se vacinem. E cobrem (cada vez mais) que o investimento na ci\u00eancia, na produ\u00e7\u00e3o de vacinas e na importa\u00e7\u00e3o das IFAs aconte\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n

Para saber mais<\/h4>\n\n\n\n

1. Petri M (2011) Use of hydroxychloroquine to prevent thrombosis in systemic lupus erythematosus and in antiphospholipid antibody-positive patients<\/a><\/strong>, Curr Rheumatol Rep ,13(01):77\u201380 <\/p>\n\n\n\n

2. Ruiz-Irastorza G, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P, Khamashta MA (2010) Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review<\/a><\/strong>, Ann Rheum Dis 69(01):20\u201328<\/p>\n\n\n\n

3. Informativo elaborado pelo grupo de trabalho \u201cCi\u00eancias Farmac\u00eauticas e a Covid-19. As bases cient\u00edficas do uso da cloroquina e da hidroxicloquina sobre a covid-19<\/a>. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

4. Bikdeli, B, Madhavan, MV, Gupta, A, Jimenez, D, Burton, JR, Der Nigoghossian, C, & Group, TC (2020) Pharmacological agents targeting thromboinflammation in COVID-19: review and implications for future research<\/a>, <\/strong>Thrombosis and haemostasis<\/em>, 120<\/em>(7), 1004.<\/p>\n\n\n\n

5. Dhakal, BP, Sweitzer, NK, Indik, JH, Acharya, D, & William, P (2020) SARS-CoV-2 infection and cardiovascular disease: COVID-19 heart<\/a>,<\/strong> Heart, Lung and Circulation<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

6. Wang, M, Cao, R, Zhang, L, Yang, X, Liu, J, Xu, M, & Xiao, G (2020) Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro<\/a>,<\/strong> Cell research<\/em>, 30<\/em>(3), 269-271.<\/p>\n\n\n\n

<\/h6>\n\n\n\n

7. Liu, J, Cao, R, Xu, M, Wang, X, Zhang, H, Hu, H, … & Wang, M (2020) Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro<\/a>,<\/strong> Cell discovery<\/em>, 6<\/em>(1), 1-4.<\/p>\n\n\n\n

8. M\u00e9garbane, B (2020) Chloroquine and hydroxychloroquine to treat COVID-19: between hope and caution<\/a>,<\/strong> Clin Toxicol (Phila)<\/em>, 1-2.<\/p>\n\n\n\n

9. Gautret, P, Lagier, JC, Parola, P, Meddeb, L, Mailhe, M, Doudier, B, … & Raoult, D (2020) Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial<\/a>,<\/strong> International journal of antimicrobial agents<\/em>, 56<\/em>(1), 105949.<\/p>\n\n\n\n

10. Boulware, DR, Pullen, MF, Bangdiwala, AS, Pastick, KA, Lofgren, SM, Okafor, EC, … & Hullsiek, KH (2020) A randomized trial of hydroxychloroquine as postexposure prophylaxis for Covid-19<\/a>, <\/strong>New England Journal of Medicine<\/em>, 383<\/em>(6), 517-525.<\/p>\n\n\n\n

11. RECOVERY Collaborative Group (2020) Effect of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19<\/a><\/strong> New England Journal of Medicine<\/em>, 383<\/em>(21), 2030-2040.<\/p>\n\n\n\n

12. Cavalcanti, AB, Zampieri, FG, Rosa, RG, Azevedo, LC, Veiga, VC, Avezum, A, … & Berwanger, O (2020) Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19<\/a>,<\/strong> New England Journal of Medicine<\/em>, 383<\/em>(21), 2041-2052.<\/p>\n\n\n\n

Outros artigos mostrando a inefic\u00e1cia da hidroxicloroquina sozinha ou combinada com azitromicina:<\/h4>\n\n\n\n