{"id":884,"date":"2011-10-08T14:42:22","date_gmt":"2011-10-08T17:42:22","guid":{"rendered":"http:\/\/scienceblogs.com.br\/eccemedicus\/?p=884"},"modified":"2011-10-08T14:42:22","modified_gmt":"2011-10-08T17:42:22","slug":"coagulacao-e-defesa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/eccemedicus\/2011\/10\/08\/coagulacao-e-defesa\/","title":{"rendered":"Coagula\u00e7\u00e3o e Defesa"},"content":{"rendered":"

\u00c9 conhecido o fato de que sistemas bastante espec\u00edficos presentes nos mam\u00edferos se mostrem rudimentares – e frequentemente com outras fun\u00e7\u00f5es – em animais mais antigos na “escala filogen\u00e9tica<\/del>\u00a0evolutiva”, um fen\u00f4meno chamado de exapta\u00e7\u00e3o<\/a>. Um exemplo que eu gosto de usar \u00e9 o da bexiga natat\u00f3ria dos peixes que acabou funcionando como pulm\u00e3o “mais tarde”. Contar esse tipo de hist\u00f3ria \u00e9 sempre muito bom porque nos ajuda a entender uma s\u00e9rie de fen\u00f4menos “inexplicados” al\u00e9m de nos oferecer insights<\/em> para propor novas teorias sobre o funcionamento dos organismos e, no caso espec\u00edfico da ci\u00eancia m\u00e9dica, a criar formas de intervir nas doen\u00e7as.<\/p>\n

\"\"Nos \u00faltimos anos, a coagula\u00e7\u00e3o humana vem sofrendo um repaginada radical. S\u00e3o modifica\u00e7\u00f5es de uma teoria que n\u00e3o deu conta de explicar a coagula\u00e7\u00e3o em uma s\u00e9rie de situa\u00e7\u00f5es, em especial, a do paciente que sofre de cirrose hep\u00e1tica. A coagula\u00e7\u00e3o \u00e9 uma cascata, tipo efeito domin\u00f3, de pr\u00e9-enzimas e enzimas e que catalizam a forma\u00e7\u00e3o de outras enzimas que, ao fim e ao cabo,\u00a0transformar\u00e3o a protrombina<\/em> em trombina<\/em>. A trombina polimeriza a prote\u00edna fibrilar chamada de fibrinog\u00eanio<\/em>\u00a0transformando-a em sua forma reticular chamada de\u00a0fibrina. <\/em>Esta rede segura c\u00e9lulas e tudo o mais do sangue formando o co\u00e1gulo (ver figura ao lado).<\/p>\n

Classicamente, os pacientes cirr\u00f3ticos eram considerados hemorr\u00e1gicos em potencial, dado que a grande maioria das enzimas da coagula\u00e7\u00e3o – chamadas de fatores – s\u00e3o produzidos pelo f\u00edgado. De fato, o paciente portador de insufici\u00eancia hep\u00e1tica cr\u00f4nica (cirrose) tem v\u00e1rias situa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas nas quais pode sangrar abundantemente, pondo sua vida em risco. O que a teoria n\u00e3o explicava \u00e9 que os cirr\u00f3ticos podiam apresentar, n\u00e3o infrequentemente, eventos tromb\u00f3ticos, aqueles nos quais o sangue coagula no interior de vasos, sem uma raz\u00e3o aparente. Como, se fatores s\u00e3o faltantes e o indiv\u00edduo apresenta uma tend\u00eancia “natural” a sangrar?<\/p>\n

Em 1964, dois grupos independentemente publicaram um artigo na Nature<\/a> e um na Science<\/a>\u00a0propondo a sequ\u00eancia de ativa\u00e7\u00f5es que originou a cascata em formato de Y, com as vias intr\u00ednseca e extr\u00ednseca, da forma como a utilizamos at\u00e9 hoje.<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

O problema todo \u00e9 que esses esquemas (veja v\u00e1rios aqui<\/a>) foram propostos para situa\u00e7\u00f5es in vitro<\/em>, ou seja, de laborat\u00f3rio. Nenhum dos esquemas, \u00e9 incr\u00edvel!, tem uma \u00fanica c\u00e9lula desenhada. Como pode qualquer coisa dentro de um organismo multicelular ocorrer a revelia das c\u00e9lulas? No entanto, eles t\u00eam sido utilizados pelos m\u00e9dicos para entender a coagula\u00e7\u00e3o humana e, pior, para tratar seus dist\u00farbios e tamb\u00e9m predizer se um indiv\u00edduo apresentar\u00e1 ou n\u00e3o um sangramento importante durante uma cirurgia, por exemplo.<\/p>\n

Foi ent\u00e3o, que Maureane Hoffman e Dougald Monroe III propuseram a Teoria Celular da Coagula\u00e7\u00e3o em 2001. Essa abordagem d\u00e1 conta de explicar fen\u00f4menos nos cirr\u00f3ticos porque chama a aten\u00e7\u00e3o para outros mecanismos de compensa\u00e7\u00e3o presentes nesses pacientes, t\u00e3o importantes quanto os pr\u00f3prios fatores de coagula\u00e7\u00e3o, no sentido de preservar a hemostasia (capacidade de n\u00e3o sangrar at\u00e9 a morte em resposta a traumas banais).<\/p>\n

A Teoria Celular da Coagula\u00e7\u00e3o me chamou a aten\u00e7\u00e3o para a semelhan\u00e7a entre coagula\u00e7\u00e3o e imunidade celular e eu descobri algumas coisas bastante interessantes que ficar\u00e3o para o pr\u00f3ximo post.<\/p>\n

HOFFMAN, M., & MONROE, D. (2007). Coagulation 2006: A Modern View of Hemostasis Hematology\/Oncology Clinics of North America, 21<\/span> (1), 1-11 DOI: 10.1016\/j.hoc.2006.11.004<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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