{"id":258,"date":"2023-06-06T21:35:54","date_gmt":"2023-06-07T00:35:54","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/emrc\/?p=258"},"modified":"2024-01-18T18:46:26","modified_gmt":"2024-01-18T21:46:26","slug":"se-temos-vacina-contra-dengue-por-que-nao-nos-vacinamos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/emrc\/2023\/06\/06\/se-temos-vacina-contra-dengue-por-que-nao-nos-vacinamos\/","title":{"rendered":"Se temos vacina contra dengue, por que n\u00e3o nos vacinamos?"},"content":{"rendered":"\n
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Poucos sabiam, at\u00e9 pouco tempo atr\u00e1s, que j\u00e1 existia uma vacina aprovada contra a dengue. Apesar disso, ela \u00e9 cheia de controv\u00e9rsias e n\u00e3o est\u00e1 no nosso PNI<\/em> (Plano Nacional de Imuniza\u00e7\u00e3o). O que \u00e9 preciso para uma vacina ser boa contra a dengue?<\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n

Texto escrito por Maur\u00edlio Bonora Junior, Mariene Ribeiro Amorim e Alexandre Borin Pereira.<\/em><\/pre>\n\n\n\n
Como j\u00e1 comentamos em um material anterior, o desenvolvimento de uma vacina contra a dengue \u00e9 de grande prioridade, principalmente devido \u00e0 falta de controles efetivos contra os seus vetores, os mosquitos Aedes aegypti<\/em> e Aedes albopictus<\/em>. Contudo, existem v\u00e1rios obst\u00e1culos para o desenvolvimento de uma vacina para essa doen\u00e7a, seja a complexidade referente a pr\u00f3pria patog\u00eanese da dengue, o efeito ADE (que j\u00e1 explicamos no texto anterior) ou mesmo a grande variabilidade gen\u00e9tica dos v\u00edrus da dengue, que por serem de RNA (assim como o SARS-CoV-2) t\u00eam uma grande facilidade em gerar variantes.<\/p>\n\n\n\n
Na tabela abaixo, n\u00f3s podemos ver v\u00e1rios pontos que pesquisadores indicam como caracter\u00edsticas ideias de uma vacina da dengue e os desafios para desenvolve-l\u00e1.<\/h4>\n\n\n\n
Caracter\u00edsticas Ideais<\/strong>
– Segura para crian\u00e7as e adultos
– N\u00e3o gere ADE nem a forma grave da dengue
– Seja de dose \u00fanica ou duas doses
– Proteja contra os quatro sorotipos da dengue (chamada de Tetravalente<\/strong>)
– Induza uma resposta imune celular contra v\u00edrus e anticorpos neutralizantes
– Barata
– F\u00e1cil de transportar e armazenar<\/td>		Desafios<\/strong>

– Possibilidade de gerar ADE
– A vacina precisa ser tetravalente
– Os sorotipos de dengue n\u00e3o induzem uma resposta imune de longa dura\u00e7\u00e3o um contra o outro
– N\u00e3o h\u00e1 um modelo animal ideal para pesquisa
– N\u00e3o se conhece bem os marcadores gen\u00e9ticos dos v\u00edrus para severidade da doen\u00e7a
– Infec\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria pode levar ao desenvolvimento da dengue severa<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n
Como podemos ver, o desenvolvimento de uma vacina boa e segura \u00e9 bem longo.<\/strong> As principais dificuldades que precisam ser consideradas para uma vacina efetiva de dengue s\u00e3o: a tetraval\u00eancia<\/strong> (a capacidade de gerar uma resposta imune contra os quatro sorotipos de dengue), a possibilidade do efeito ADE em uma infec\u00e7\u00e3o p\u00f3s-vacina\u00e7\u00e3o e o pre\u00e7o, visto que a grande maioria dos pa\u00edses que sofrem de surtos end\u00eamicos de dengue passam por grandes desafios econ\u00f4micos.<\/p>\n\n\n\n
Considerando tudo isso, hoje falaremos aqui de tr\u00eas vacinas contra a dengue em diferentes est\u00e1gios de pesquisa e aprova\u00e7\u00e3o: uma j\u00e1 foi aprovada, mas \u00e9 cheia de controv\u00e9rsias; outra acabou de receber a aprova\u00e7\u00e3o da ANVISA; e a terceira \u00e9 nosso orgulho nacional, desenvolvida pelo Instituto Butantan, na reta final das pesquisas de fase 3. Caso tenha d\u00favidas sobre as fases das pesquisas de vacinas, voc\u00ea pode conferir v\u00e1rios dos nosso materiais aqui<\/a>.<\/p>\n\n\n\n
A Dengvaxia: a primeira vacina contra dengue aprovada no mundo<\/h2>\n\n\n\n
A Dengvaxia<\/strong> (originalmente chamada de CYD-TDV) \u00e9 uma vacina tetravalente<\/strong>, aprovada para uso em 2015 e desenvolvida pelos laborat\u00f3rios Sanofi Pasteur (M\u00e9xico). Ela \u00e9 a primeira vacina de dengue que teve registro no mundo e, atualmente, ainda \u00e9 a \u00fanica dispon\u00edvel no Brasil. Poucas pessoas sabem da exist\u00eancia dessa vacina por ela ser vendida somente na rede privada e n\u00e3o estar no nosso PNI (Programa Nacional de Imuniza\u00e7\u00e3o).<\/p>\n\n\n\n
A Dengvaxia mistura duas tecnologias: DNA Recombinante<\/strong> e V\u00edrus Atenuado<\/strong><\/a>. Ela usa como molde o v\u00edrus enfraquecido (tamb\u00e9m chamado de atenuado) da febre-amarela, mas os cientistas trocaram alguns genes desse v\u00edrus por genes dos 4 sorotipos da dengue. Dessa maneira, esse v\u00edrus enfraquecido da febre-amarela produz pequenos peda\u00e7os (chamados de ant\u00edgenos<\/strong>) do v\u00edrus da dengue, que agora podem ser usados para treinar o nosso sistema imune e nos proteger de uma infec\u00e7\u00e3o de dengue.<\/p>\n\n\n\n
T\u00e1, mas ela protege contra a dengue?<\/h3>\n\n\n\n
Apesar dessa vacina ser segura e produzir anticorpos contra os 4 sorotipos da dengue, a efici\u00eancia da vacina varia contra cada sorotipo, protegendo as pessoas mais contra um do que outro. A efic\u00e1cia geral<\/strong> da vacina fica por volta dos 60,8%<\/strong>, o que significa que, na pr\u00e1tica, 2 em cada 3 pessoas vacinadas n\u00e3o desenvolvem sintomas da dengue. J\u00e1 contra casos severos e de dengue hemorr\u00e1gica, a vacina tem gera uma prote\u00e7\u00e3o bem melhor, de 80%.<\/p>\n\n\n\n
A Dengvaxia recebeu o registro permitindo a vacina\u00e7\u00e3o na Uni\u00e3o Europeia, Estados Unidos e outros 20 pa\u00edses onde a dengue \u00e9 end\u00eamica. Contudo, o Brasil e as Filipinas s\u00e3o os \u00fanicos dois pa\u00edses que tentaram implementar a vacina\u00e7\u00e3o contra a dengue. Aqui nas terras tupiniquins, o Parana foi o \u00fanico estado que chegou a disponibilizar a vacina, para 30 cidades, entre agosto de 2016 e setembro de 2017. Em 2018, a vacina foi disponibilizada novamente mas somente para quem j\u00e1 tinha tomado doses anteriores, a fim de finalizar o esquema de vacina\u00e7\u00e3o triplo.<\/p>\n\n\n\n
Qual a controv\u00e9rsia ao redor dessa vacina contra dengue?<\/h3>\n\n\n\n
A princ\u00edpio, a Dengvaxia foi aprovada para uso em pessoas entre 9-60 anos que vivem em \u00e1reas end\u00eamicas da dengue (como n\u00f3s aqui no Brasil). Contudo, em 2016, a OMS aconselhou o uso da vacina sob supervis\u00e3o m\u00e9dica, somente em pessoas entre 9-45 anos que j\u00e1 tiveram dengue anteriormente (chamados de pacientes soropositivos<\/strong>). O motivo disso foi devido a novos estudos que mostraram que pacientes soronegativos<\/strong> (aqueles que nunca tiveram contato com o v\u00edrus da dengue) que foram vacinados com a Dengvaxia tinham mais chance de desenvolver dengue hemorr\u00e1gica do que pacientes soronegativos que n\u00e3o haviam sido vacinados. <\/p>\n\n\n\n
Os cientistas acreditam que, provavelmente, isso aconteceu devido \u00e0 resposta imune do corpo a vacina simular um primeiro contato real com o v\u00edrus. Assim, ao se infectar com o v\u00edrus da dengue uma \u201csegunda vez\u201d todo o mecanismo do ADE (explicado anteriormente aqui) era ativado. Como comentamos no come\u00e7o desse texto, esse \u00e9 um dos principais desafios para criar uma vacina da dengue, visto que esse fen\u00f4meno pode acontecer. Entretanto, como em pacientes soropositivos, entre 9-45 anos, n\u00e3o observou-se esse fen\u00f4meno, a OMS e outras ag\u00eancias de sa\u00fade (como a ANVISA) mantiveram a permiss\u00e3o para vacina\u00e7\u00e3o dessas popula\u00e7\u00f5es. <\/p>\n\n\n\n
Atualmente, a vacina \u00e9 contra indicada para pessoas que nunca tiveram dengue, que s\u00e3o imunodeprimidas, com alergia grave a algum componente da vacina, gestantes e mulheres amamentando. Pessoas portadoras de HIV devem passar por avalia\u00e7\u00e3o m\u00e9dica.<\/p>\n\n\n\n
Como posso fazer para me vacinar com a Dengvaxia?<\/h3>\n\n\n\n
Para se imunizar com essa vacina, s\u00e3o necess\u00e1rias tr\u00eas doses subcut\u00e2neas, intercaladas num per\u00edodo de seis meses. Por\u00e9m, como j\u00e1 comentamos, essa vacina s\u00f3 est\u00e1 dispon\u00edvel na rede privada no Brasil, sendo que o valor de cada dose fica entre 200 e 300 reais. <\/p>\n\n\n\n
Muitas pessoas questionam o motivo da Dengvaxia n\u00e3o estar dispon\u00edvel na rede p\u00fablica e ausente no PNI. A raz\u00e3o \u00e9 que a pr\u00f3pria bula da vacina indica para que seja realizado um teste laboratorial, a fim de saber se a pessoa j\u00e1 teve dengue. Isso \u00e9 bastante problem\u00e1tico, pois condicionar uma vacina a partir da realiza\u00e7\u00e3o de um teste realizado anteriormente \u00e9 1) muito complicado e 2) bem caro. Nenhuma vacina que est\u00e1 no PNI brasileiro funciona assim. Na verdade, nenhuma vacina chega a ser aprovada, quando h\u00e1 essa necessidade. Ao, entretanto, considerar todo o problema que a dengue causa na sa\u00fade coletiva global, as ag\u00eancias de sa\u00fade acabaram por aprovar a Dengvaxia para uso cl\u00ednico na rede privada.<\/p>\n\n\n\n
Atualmente, a CTK Biotech desenvolveu um teste r\u00e1pido para detectar infec\u00e7\u00f5es pr\u00e9vias de dengue, mas ainda assim \u00e9 um m\u00e9todo para quem quer se vacinar na cl\u00ednica privada e n\u00e3o para amplas campanhas de vacina\u00e7\u00e3o populacional.<\/p>\n\n\n\n
A Qdenga<\/h2>\n\n\n\n
A Qdenga<\/strong> foi desenvolvida pelo laborat\u00f3rio japon\u00eas Takeda Vaccines Inc. Similarmente a vacina da Sanofi Pasteur, ela tamb\u00e9m \u00e9 tetravalente<\/strong> (protegendo contra os quatro sorotipos da dengue) feita a partir de v\u00edrus enfraquecido. Diferente da Dengvaxia, essa vacina mostrou uma boa prote\u00e7\u00e3o contra todos os quatro sorotipos<\/strong> de dengue, mesmo ap\u00f3s quatro anos da vacina\u00e7\u00e3o, tanto em pacientes soropositivos quanto soronegativos, entre 1,5 e 45 anos. <\/p>\n\n\n\n
A efic\u00e1cia geral<\/strong> dela ficou por volta dos 80,2%<\/strong>, reduzindo em 84,1% as interna\u00e7\u00f5es e 61% dos casos sintom\u00e1ticos. O esquema vacinal<\/strong> da Qdenga constitui de duas doses, para pessoas entre 4-60 anos, sem diferen\u00e7a entre quem j\u00e1 teve (soropositivo) ou n\u00e3o (soronegativo) dengue.<\/p>\n\n\n\n
Em abril de 2021, o laborat\u00f3rio Takeda enviou os dados para a Anvisa solicitando o registro da Qdenga. Por\u00e9m, a aprova\u00e7\u00e3o s\u00f3 aconteceu no come\u00e7o de mar\u00e7o de 2023. Essa demora ocorreu pois os estudos finais da fase 3 conclu\u00edram-se somente no segundo semestre de 2022, quando foram entregues \u00e0 Anvisa. Agora, o laborat\u00f3rio japon\u00eas quer disponibilizar a vacina primeiro para a rede privada e somente depois para a rede p\u00fablica (contudo, n\u00e3o foram faladas datas para isso). N\u00e3o sabe-se ainda se o Minist\u00e9rio da sa\u00fade vai inserir essa vacina no PNI. A Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou a vacina em dezembro de 2022.<\/p>\n\n\n\n
A vacina contra dengue do Instituto Butantan<\/h2>\n\n\n\n
O Instituto Butantan junto com o NIAID (Instituto Nacional de Alergia e Doen\u00e7as Infecciosas dos Estados Unidos) vem produzindo uma vacina contra a dengue h\u00e1 mais de 10 anos, com o nome provis\u00f3rio de Butantan-DV<\/strong>. Ela tamb\u00e9m \u00e9 uma vacina tetravalente<\/strong>, de v\u00edrus atenuado<\/strong>, que pode ser aplicada tanto em pessoas soropositivas quanto soronegativas (assim como ocorre com a Qdenga). Isso \u00e9 bom, pois podemos vacinar todos sem precisar de testes feitos anteriormente (como ocorre com a Dengvaxia) e, sendo uma vacina de v\u00edrus atenuado, a Butantan-DV gera uma resposta mais eficiente e duradoura.<\/p>\n\n\n\n
O que se sabe at\u00e9 agora<\/strong> a partir dos estudos de fase 1, fase 2 e alguns dados da fase 3:<\/h4>\n\n\n\n