{"id":10268,"date":"2018-09-06T20:56:55","date_gmt":"2018-09-06T23:56:55","guid":{"rendered":"http:\/\/scienceblogs.com.br\/hypercubic\/?p=10268"},"modified":"2018-09-06T20:56:55","modified_gmt":"2018-09-06T23:56:55","slug":"neurnios-bomba","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/hypercubic\/2018\/09\/neurnios-bomba\/","title":{"rendered":"Neur\u00f4nios-bomba"},"content":{"rendered":"<figure style=\"width: 866px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"size-medium\" src=\"https:\/\/3c1703fe8d.site.internapcdn.net\/newman\/gfx\/news\/2018\/whenneuronst.jpg\" alt=\"Uma inflama\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro leva a um tango de tr\u00eas entre os neur\u00f4nios (um deles em amarelo), linf\u00f3citos-T (em vermelho) e fag\u00f3citos (em azul). O resultado \u00e9 a perda de sinapses e sequelas como convuls\u00f5es. [Imagem: Doron Merkler \/ UNIGE]\" width=\"866\" height=\"1356\" \/><figcaption class=\"wp-caption-text\">Uma inflama\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro leva a um tango de tr\u00eas entre os neur\u00f4nios (um deles em amarelo), linf\u00f3citos-T (em vermelho) e fag\u00f3citos (em azul). O resultado \u00e9 a perda de sinapses e sequelas como convuls\u00f5es. [Imagem: Doron Merkler \/ UNIGE]<\/figcaption><\/figure>\n<h4 align=\"justify\">Sob certas circunst\u00e2ncias, existem c\u00e9lulas que apresentam um comportamento auto-destrutivo e acabam sendo atacadas pelo pr\u00f3prio organismo. Uma pesquisa com neur\u00f4nios de ratos mostra como isso pode ser impedido.<\/h4>\n<p align=\"justify\">Algumas pessoas apresentam um comportamento auto-destrutivo. N\u00e3o importa qu\u00e3o bem pare\u00e7am, elas sempre acabam fazendo coisas arriscadas \u2014 intencionalmente ou n\u00e3o. Esse comportamento <em>kamikaze<\/em> pode ter v\u00e1rias causas e nem sempre depende apenas do indiv\u00edduo: fatores ambientais e sociais tamb\u00e9m podem resultar em uma postura auto-destrutiva.<\/p>\n<p align=\"justify\">Algumas c\u00e9lulas tamb\u00e9m apresentam comportamento auto-destrutivo. N\u00e3o importa qu\u00e3o bem funcionem, elas acabam se auto-destruindo ou lan\u00e7ando sinais que incitam o sistema imunol\u00f3gico a destru\u00ed-las. Como acontece com pessoas assim, a auto-destrui\u00e7\u00e3o celular depende de v\u00e1rios fatores e nunca da c\u00e9lula em si.<\/p>\n<p align=\"justify\">Doen\u00e7as auto-imunes podem afetar todos os tipos de c\u00e9lulas e t\u00eam resultados debilitantes, mas quando acontecem com neur\u00f4nios, a situa\u00e7\u00e3o torna-se mais devastadora. Esse \u00e9 o caso da Encefalite de Rasmussen (ER). Rara, essa condi\u00e7\u00e3o auto-imune ataca principalmente o c\u00e9rebro de crian\u00e7as e causa convuls\u00f5es \u00e0 medida que os neur\u00f4nios v\u00e3o sendo destru\u00eddos.<\/p>\n<p align=\"justify\">A ER \u00e9 resistente a tratamentos com rem\u00e9dios, o que leva a interven\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas para desconectar ou mesmo remover a \u00e1rea do c\u00e9rebro sob ataque do sistema imune. Cirurgias assim, claro, podem deixar sequelas. Para tentar evitar isso, pesquisadores da Universidade de Genebra (UNIGE, na Su\u00ed\u00e7a) e do Hospital Universit\u00e1rio daquela cidade (HUG) se uniram para estudar o mecanismo de intera\u00e7\u00e3o entre neur\u00f4nios e c\u00e9lulas imunit\u00e1rias na ER.<\/p>\n<p align=\"justify\">O mecanismo b\u00e1sico da doen\u00e7a n\u00e3o difere muito do de outras doen\u00e7as auto-imunes: a c\u00e9lula afetada produz algo que pode ser lido como um ant\u00edgeno pelo sistema imune. Consequentemente, o sistema imune v\u00ea tal c\u00e9lula (ou tecido) como um corpo invasor, que merece morrer. No caso da ER, a resposta imunit\u00e1ria causa altera\u00e7\u00f5es na estrutura das sinapses, cortando os galhos que facilitam a comunica\u00e7\u00e3o neuronal.<\/p>\n<p align=\"justify\">Para descobrir por que isso acontece, a equipe coordenada por Doron Merkler \u2014 professor-associado de Patologia e Imunologia na UNIGE e membro do servi\u00e7o de patologia do HUG \u2014 estudou o desenvolvimento da doen\u00e7a em um modelo animal: ratos. Publicado na revista <em>Cell<\/em>, o estudo demonstra que os neur\u00f4nios n\u00e3o s\u00e3o v\u00edtimas indefesas de c\u00e9lulas imunes enlouquecidas. Pelo contr\u00e1rio, s\u00e3o os pr\u00f3prios neur\u00f4nios que iniciam o ataque contra si mesmos.<\/p>\n<p align=\"justify\"><a href=\"https:\/\/3c1703fe8d.site.internapcdn.net\/newman\/gfx\/news\/2018\/1-whenneuronst.jpg\" data-rel=\"lightbox-image-0\" data-rl_title=\"\" data-rl_caption=\"\" title=\"\"><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium\" src=\"https:\/\/3c1703fe8d.site.internapcdn.net\/newman\/gfx\/news\/2018\/1-whenneuronst.jpg\" alt=\"\" width=\"960\" height=\"960\" \/><\/a><\/p>\n<h4 align=\"justify\">&#8220;Tango triplo de consequ\u00eancias tr\u00e1gicas&#8221;<\/h4>\n<p align=\"justify\">Foi assim que Merkler descreveu o mecanismo descoberto ao <a href=\"https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2018-08-neurons_1.html\"><em>MedicalXpress<\/em><\/a>. Tudo come\u00e7a com um linf\u00f3cito-T CD8+, uma c\u00e9lula envolvida no combate a infec\u00e7\u00f5es virais. Quando n\u00e3o reconhece o ant\u00edgeno produzido pelo neur\u00f4nio, o CD8+ passa a interagir com ele, produzindo uma prote\u00edna chamada IFN-\u03b3. Essa prote\u00edna, por sua vez, \u00e9 reconhecida pelo neur\u00f4nio e ativa o STAT 1, um ciclo bioqu\u00edmico que leva \u00e0 produ\u00e7\u00e3o da mol\u00e9cula CCL2. Conforme se espalha pela vizinhan\u00e7a do neur\u00f4nio afetado, a CCL2 chama a aten\u00e7\u00e3o de outras duas c\u00e9lulas imunol\u00f3gicas, dois tipos diferentes de fag\u00f3citos. S\u00e3o esses fag\u00f3citos que se aproximam dos neur\u00f4nios e acabam corroendo suas sinapses.<\/p>\n<p align=\"justify\">Como d\u00e1 pra perceber, o que parece uma simples rea\u00e7\u00e3o e talvez um pedido de socorro do neur\u00f4nio afetado acaba sendo um comportamento auto-destrutivo (essa \u00e9 outra semelhan\u00e7a entre neur\u00f4nios e pessoas auto-destrutivas). Embora o estudo tenha sido feito com ratos, ind\u00edcios da mesma cascata de eventos foram encontrados em bi\u00f3psias realizadas pelos pesquisadores em mais de 20 pacientes portadores de ER. Para Merkler e seus colegas, \u00e9 poss\u00edvel que o mecanismo seja parecido em outros tipos de encefalites.<\/p>\n<p align=\"justify\">Uma maneira de controlar ou talvez at\u00e9 evitar esse comportamento auto-destrutivo dos neur\u00f4nios seria impedir a emiss\u00e3o dos sinais por parte deles. H\u00e1 v\u00e1rias possibilidades para isso: cortar o ant\u00edgeno seria o ideal, mas ele ainda n\u00e3o foi identificado. O plano B \u00e9 anular a ativa\u00e7\u00e3o da STAT 1 e a produ\u00e7\u00e3o da CCL2. Os cientistas da UNIGE\/HUG conseguiram isso em ratos, impedindo tamb\u00e9m a ativa\u00e7\u00e3o de fag\u00f3citos e a consequente destrui\u00e7\u00e3o de sinapses. Esse bloqueio foi conseguido por uma combina\u00e7\u00e3o de interven\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas e manipula\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica. Assim, a degrada\u00e7\u00e3o de sinapses \u00e9 interrompida e a ER fica n\u00e3o curada, mas sob controle.<\/p>\n<p align=\"justify\">Os pr\u00f3ximos passos da pesquisa s\u00e3o o desenvolvimento e a realiza\u00e7\u00e3o de testes cl\u00ednicos em humanos e a produ\u00e7\u00e3o industrial dos medicamentos necess\u00e1rios. Essa etapa deve levar alguns anos e pode ser mais dif\u00edcil do que o normal por envolver uma popula\u00e7\u00e3o restrita e necessitar da colabora\u00e7\u00e3o com alguma ind\u00fastria farmac\u00eautica. Merkler, por\u00e9m, est\u00e1 esperan\u00e7oso: &#8220;os princ\u00edpios que estamos descrevendo provavelmente atuam em outras doen\u00e7as que causam uma resposta imune grave e podem ter um papel na esclerose m\u00faltipla&#8221;.<\/p>\n<h4 align=\"justify\">Refer\u00eancia<\/h4>\n<p style=\"padding-left: 30px\" align=\"justify\"><a href=\"http:\/\/scienceblogs.com.br\/hypercubic\/files\/2012\/07\/rb2_large_gray25.png\" data-rel=\"lightbox-image-1\" data-rl_title=\"\" data-rl_caption=\"\" title=\"\"><img decoding=\"async\" class=\"alignleft size-full wp-image-3123\" src=\"http:\/\/scienceblogs.com.br\/hypercubic\/files\/2012\/07\/rb2_large_gray25.png\" alt=\"rb2_large_gray25\" width=\"70\" height=\"85\" \/><\/a>DI LIBERTO, Giovanni <em>et. al.<\/em> <strong>Neurons under T Cell Attack Coordinate Phagocyte-Mediated Synaptic Stripping<\/strong> [<strong><em>Neur\u00f4nios sob ataque de c\u00e9lulas-T coordenam remo\u00e7\u00e3o de sinapses mediada por fag\u00f3citos<\/em><\/strong>]. <em>Cell<\/em>, 30 de agosto de 2018.\u00a0 <a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.cell.2018.07.049\">DOI: 10.1016\/j.cell.2018.07.049<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Sob certas circunst\u00e2ncias, existem c\u00e9lulas que apresentam um comportamento auto-destrutivo e acabam sendo atacadas pelo pr\u00f3prio organismo. 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