{"id":10330,"date":"2018-10-10T19:00:58","date_gmt":"2018-10-10T22:00:58","guid":{"rendered":"http:\/\/scienceblogs.com.br\/hypercubic\/?p=10330"},"modified":"2018-10-10T19:00:58","modified_gmt":"2018-10-10T22:00:58","slug":"a-velhinha-a-xicara-de-acucar-e-o-ebola","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/hypercubic\/2018\/10\/a-velhinha-a-xicara-de-acucar-e-o-ebola\/","title":{"rendered":"A velhinha, a x\u00edcara de a\u00e7\u00facar e o Ebola"},"content":{"rendered":"

\"a\u00e7\u00facar\"<\/a><\/h4>\n

Algumas pessoas sobreviveram aos surtos de Ebola dos \u00faltimos anos. Agora, um par de pesquisas est\u00e1 revelando como funcionam seus anticorpos e quais s\u00e3o os pontos fracos de um v\u00edrus considerado implac\u00e1vel.<\/h4>\n

Quem voc\u00ea imagina como um invasor mais perigoso para a sua casa: o marmanjo capaz de derrubar a porta com uma voadora ou a velhinha que surge de repente pedindo uma x\u00edcara de a\u00e7\u00facar? Embora o marmanjo pare\u00e7a mais assustador, sua estrat\u00e9gia n\u00e3o \u00e9 muito eficaz\u00a0\u2014 nem toda porta cede t\u00e3o f\u00e1cil a um chute e essa abordagem estrondosa chama a aten\u00e7\u00e3o dos moradores e vizinhos. Por outro lado, quem resistiria a uma inocente velhinha \u00e0 procura de um pouco de a\u00e7\u00facar? Pois a velhinha pode n\u00e3o ser t\u00e3o inofensiva quanto parece \u2014 por tr\u00e1s de sua imagem inocente pode estar uma ladra bem-sucedida ou uma assassina em s\u00e9rie.<\/p>\n

Se formos comparar um v\u00edrus violento como o Ebola \u2014 que matou milhares de pessoas no surto mais recente, que aconteceu em 2015-16 na \u00c1frica Ocidental \u2014 com esses dois personagens, com qual ele seria mais parecido? Por mais contra-intuitivo que pare\u00e7a, o Ebola est\u00e1 mais para a velhinha fria e bem disfar\u00e7ada do que o marmanjo bruto. Saber disso pode nos ensinar como fechar a porta ao Ebola.<\/p>\n

O motivo que torna o Ebola mais parecido com a velhinha do a\u00e7\u00facar \u00e9 seu mecanismo de entrada nas c\u00e9lulas humanas. O Ebola e seus parentes, os ebolav\u00edrus, apresentam uma estrutura conhecida como fusion loop<\/em> ou la\u00e7o de fus\u00e3o. Essa \u00e9 a estrutura que o v\u00edrus usa para entrar em contato com a c\u00e9lula humana, abri-la, entrar e come\u00e7ar o ciclo de infec\u00e7\u00e3o. Formado por um pept\u00eddio, o la\u00e7o de fus\u00e3o seria um bom alvo para o desenvolvimento de vacinas e outras terapias para o Ebola.<\/p>\n

Duas pesquisas feitas por cientistas do Scripps Research Institute (um instituto de pesquisas biom\u00e9dias sem fins lucrativos de San Diego, Calif\u00f3rnia) e publicadas no in\u00edcio de setembro mostram que o la\u00e7o de fus\u00e3o funciona com uma distra\u00e7\u00e3o, mais ou menos como a x\u00edcara de a\u00e7\u00facar da velhinha \u2014 e \u00e9 justamente esse o alvo do ataque dos anticorpos capazes de bloquear o Ebola.<\/p>\n

Ou melhor, os ebolav\u00edrus. A principal dificuldade no desenvolvimento de uma vacina anti-ebola \u00e9 a variedade de seus v\u00edrus. S\u00e3o cinco as variantes: al\u00e9m do v\u00edrus Ebola em si existem o v\u00edrus do Sud\u00e3o, o v\u00edrus Bundibugyo, do v\u00edrus da Floresta Ta\u00ef e o v\u00edrus Reston. Cada variedade do v\u00edrus \u00e9 como uma vers\u00e3o diferente da velhinha do a\u00e7\u00facar, que poderia ser uma crian\u00e7a, um gal\u00e3 ou a gostosa da vizinhan\u00e7a em busca de sacarina.<\/p>\n

Doce disfarce<\/h4>\n

\u00c9 claro que os v\u00edrus n\u00e3o andam por a\u00ed com x\u00edcaras para pedir a\u00e7\u00facar. O que eles fazem \u00e9 usar uma m\u00e1scara de a\u00e7\u00facar. O la\u00e7o de fus\u00e3o dos ebolav\u00edrus est\u00e1 coberto com a\u00e7\u00facares que ajudam a mascarar o invasor ao passar pelo sistema imune do corpo. Os anticorpos que atacam o Ebola s\u00e3o justamente aqueles capazes de tirar essa m\u00e1scara a\u00e7ucarada, segundo as pesquisas coordenadas por Erica Ollman Saphire, do Scripps.<\/p>\n

Um desses anticorpos \u00e9 conhecido como ADI-15878 e foi descoberto no sangue de um sobrevivente do Ebola. Trata-se do \u00fanico antiv\u00edrus humano capaz de neutralizar todas as variedades de ebolav\u00edrus. Por meio de cristalografia de raios-X de alta defini\u00e7\u00e3o, Saphire e seus colegas puderam observar como se d\u00e1 a intera\u00e7\u00e3o entre o ADI-15878 e o Ebola.<\/p>\n

O que os cientistas viram \u00e9 que o ADI-15878 liga-se diretamente a um dos a\u00e7\u00facares do la\u00e7o de fus\u00e3o do Ebola, situado numa estrutura semelhante a um remo. Em seguida, conforme estudo publicado na revista mBio<\/em>, parte do anticorpo se dobra e alcan\u00e7a uma cavidade que normalmente fica escondida atr\u00e1s do disfarce a\u00e7ucarado. Esse disfarce e esse bolso escondido s\u00e3o os motivos do sucesso do v\u00edrus em seu processo de invas\u00e3o celular. Assim, ambas as estruturas s\u00e3o altamente conservadas \u2014 se houver uma muta\u00e7\u00e3o ali, o v\u00edrus n\u00e3o teria muito sucesso na infec\u00e7\u00e3o e teria menos chances de se replicar. Por isso, esse \u00e9 um ponto fraco do v\u00edrus, que pode ser explorado na cria\u00e7\u00e3o de medidas preventivas (como vacinas) ou medicamentos capazes de bloquear a infec\u00e7\u00e3o por Ebola.<\/p>\n

\"Complexo<\/a>
Complexo formado pelo v\u00edrus Ebola (cinza) e o anticorpo 6D6 (azul), formado por ratos infectados com duas variedades de ebolav\u00edrus. Em A, vista lateral; em B, vista superior. O anticorpo humano, ADI-15878, age de maneria parecida. [Ilustra\u00e7\u00e3o de Milligan et. al., 2018]<\/figcaption><\/figure>\n

Mas ser\u00e1 que o ADI-15878 \u00e9 apenas um anticorpo extraordin\u00e1rio de um sobrevivente humano muito sortudo? O segundo estudo da equipe de Saphire, publicado no Journal of Infectious Diseases<\/em>, indica que n\u00e3o. Nessa segunda pesquisa, os cientistas demonstraram que um rato que foi infectado sequencialmente com v\u00edrus Ebola e v\u00edrus do Sud\u00e3o tamb\u00e9m desenvolveu um anticorpo capaz de lidar com as variedades dos ebolav\u00edrus. Chamado de 6D6, o anticorpo observado no rato ataca o mesmo ponto fraco que o ADI-15878.<\/p>\n

Para os pesquisadores, os dois trabalhos abrem caminho para uma vacina anti-Ebola, que poderia ser baseada em mol\u00e9culas parecidas com a regi\u00e3o do la\u00e7o de fus\u00e3o. Mol\u00e9culas assim, chamadas de imunog\u00eanicas, servem para ensinar ao nosso sistema imunol\u00f3gico qual parte do v\u00edrus deve ser reconhecida e atacada \u2014 mais ou menos como mostrar que nem toda velhinha com x\u00edcara de a\u00e7\u00facar \u00e9 assim t\u00e3o inofensiva.<\/p>\n

Refer\u00eancias<\/h4>\n

\n\"rb2_large_gray25\"<\/a>Brandyn R. West et al.<\/em> Structural Basis of Pan-Ebolavirus Neutralization by a Human Antibody against a Conserved, yet Cryptic Epitope<\/strong> [Base estrutural de neutraliza\u00e7\u00e3o pan-ebolav\u00edrus por meio de anticorpo humano contra um ep\u00edtopo conservado por\u00e9m cr\u00edptico<\/strong><\/em>]. mBio<\/em> (2018). DOI:10.1128\/mBio.01674-18<\/a><\/p>\n

Jacob C Milligan et al.<\/em> Structural Characterization of Pan-ebolavirus Antibody 6D6 Targeting the Fusion Peptide of the Surface Glycoprotein<\/strong> [Caracteriza\u00e7\u00e3o estrutural do anticorpo pan-ebolav\u00edrus 6D6, que alveja o pept\u00eddio de fus\u00e3o da glicoprote\u00edna superficial<\/strong><\/em>]. The Journal of Infectious Diseases<\/em> (2018). DOI:10.1093\/infdis\/jiy532<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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