{"id":10519,"date":"2019-02-20T21:06:57","date_gmt":"2019-02-21T00:06:57","guid":{"rendered":"http:\/\/scienceblogs.com.br\/hypercubic\/?p=10519"},"modified":"2019-02-20T21:06:57","modified_gmt":"2019-02-21T00:06:57","slug":"tuberculose-com-boto-de-autodestruio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/hypercubic\/2019\/02\/tuberculose-com-boto-de-autodestruio\/","title":{"rendered":"Tuberculose com bot\u00e3o de autodestrui\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter\" src=\"https:\/\/cdn3.img.sputniknews.com\/images\/102369\/55\/1023695554.jpg\" alt=\"Imagem relacionada\" \/><\/p>\n<h4 align=\"justify\">Tal como um homem-bomba, a bact\u00e9ria que causa a tuberculose carrega seu pr\u00f3prio sistema de detona\u00e7\u00e3o. Ativar essa tend\u00eancia suicida pode nos ajudar a combater uma doen\u00e7a que ainda mata milh\u00f5es de pessoas.<\/h4>\n<p align=\"justify\">Quando o agente-secreto n\u00e3o consegue se infiltrar nos filmes de a\u00e7\u00e3o e espionagem, sempre recorre a um dispositivo de autodestrui\u00e7\u00e3o que leva consigo. Morto e\/ou com seus documentos destru\u00eddos, sua identidade e seus objetivos n\u00e3o correm o risco de cair em m\u00e3os inimigas. Muito mais sorrateiro, perigoso e real que qualquer agente-secreto do cinema, um agente infeccioso como uma bact\u00e9ria tamb\u00e9m pode usar a mesma estrat\u00e9gia.<\/p>\n<p align=\"justify\">Todo dia, alguma <em>Mycobacterium tuberculosis<\/em> se infiltra em algu\u00e9m. Como o pr\u00f3prio nome indica, essa \u00e9 a bact\u00e9ria causadora da tuberculose (TB). Embora seja associada aos poetas rom\u00e2nticos do s\u00e9culo XIX, a TB n\u00e3o tem nada de rom\u00e2ntica nem \u00e9 coisa de museu: s\u00f3 em 2017 foram registrados 10 milh\u00f5es de casos no mundo, dos quais 1,3 milh\u00e3o morreram.<\/p>\n<p align=\"justify\">Um dos segredos mais bem-guardados da <em>M. tuberculosis<\/em> est\u00e1 no seu genoma, que cont\u00e9m uns 80 sistemas toxina-antitoxina (TA). Esses sistemas s\u00e3o conjuntos de genes pr\u00f3ximos e interligados, que codificam tanto uma prote\u00edna t\u00f3xica, a toxina, quanto seu ant\u00eddoto, a antitoxina.<\/p>\n<p align=\"justify\">Em condi\u00e7\u00f5es tranquilas e favor\u00e1veis para a bact\u00e9ria (mas n\u00e3o para os humanos, evidentemente), a atividade da toxina \u00e9 bloqueada pela presen\u00e7a da antitoxina. S\u00f3 que as bact\u00e9rias da TB tamb\u00e9m podem enfrentar condi\u00e7\u00f5es intranquilas e desfavor\u00e1veis, como a aus\u00eancia ou escassez de nutrientes. Nessas situa\u00e7\u00f5es estressantes, algumas enzimas especiais degradam a mol\u00e9cula da antitoxina. Sem sua antagonista por perto, a toxina fica livre na c\u00e9lula e cria estragos que freiam o crescimento da bact\u00e9ria.<\/p>\n<p align=\"justify\">Como acontece \u00e0s vezes nos filmes de espionagem, \u00e0s vezes um dispositivo n\u00e3o funciona direito ou funciona muito melhor do que o esperado (depende do ponto de vista). No caso da bact\u00e9ria da TB, existe um sistema TA t\u00e3o eficaz que tem efeitos fatais quando se desequilibra: quando a antitoxina some, a toxina simplesmente mata a bact\u00e9ria. \u00c9 como se fosse um sistema de autodestrui\u00e7\u00e3o. Pode n\u00e3o fazer muito sentido para um organismo vivo, mas \u00e9 \u00fatil em nossa guerra contra a tuberculose.<\/p>\n<p align=\"justify\">Para entender os poss\u00edveis usos terap\u00eauticos desse mecanismo autodestruidor, pesquisadores do Laborat\u00f3rio Europeu de Microbiologia (EMBL, Hamburgo, Alemanha), da Universidade de Toulouse (Fran\u00e7a) e do Instituto Crick (Inglaterra) juntaram for\u00e7as para destrinchar a estrutura e o funcionamento desse sistema.<\/p>\n<p align=\"justify\">O primeiro passo, portanto, foi entender a estrutura molecular desse sistema, chamado MbcTA. A tarefa coube a Diana Mendes Freire (EMBL), que revelou uma estrutura com formato semelhante a de uma rosquinha triangular dupla. \u00c9 uma configura\u00e7\u00e3o est\u00e1vel, e muito parecida com as toxinas da c\u00f3lera e da difteria, doen\u00e7as cujas epidemias mataram centenas de milhares de pessoas ao longo dos s\u00e9culos.<\/p>\n<figure style=\"width: 799px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/3c1703fe8d.site.internapcdn.net\/newman\/csz\/news\/800\/2019\/suicidesyste.jpg\" alt=\"Suicide system in tuberculosis bacteria might hold key to treatment\" width=\"799\" height=\"480\" \/><figcaption class=\"wp-caption-text\">Nesta renderiza\u00e7\u00e3o em alta resolu\u00e7\u00e3o, temos a estrutura do sistema MbcTA: o n\u00facleo verde-amarelado \u00e9 a antitoxina (MbcA), que prende as mol\u00e9culas azuis de toxina (MbcT). Quando as duas partes do sistema se separam, a toxina \u00e9 capaz de matar a bact\u00e9ria por dentro. [Freire <em>et. al<\/em>., 2019]<\/figcaption><\/figure>\n<p align=\"justify\">A partir dessa descoberta, come\u00e7ou um mergulho na bioqu\u00edmica do sistema autodestruidor. Resumindo bastante os resultados\u00a0rec\u00e9m-publicados em formato aberto\u00a0na revista <em>Molecular Cell<\/em>, o que acontece \u00e9 o seguinte: quando a toxina (MbcT) se desacopla de seu ant\u00eddoto (MbcA), ela torna-se ativa e passa a degradar mol\u00e9culas chamadas NAD+. As NAD+ fazem parte do sistema metab\u00f3lico da <em>M. tuberculosis<\/em> e ajudam a dar energia \u00e0 bact\u00e9ria. Quando essa pe\u00e7a do metabolismo \u00e9 sabotada pela toxina, a c\u00e9lula bacteriana fica sem energia e morre.<\/p>\n<p align=\"justify\">N\u00e3o est\u00e1 claro porque o micro-organismo teria desenvolvido um sistema suicida, mas esse mecanismo tem claro potencial terap\u00eautico. Tratamentos para a tuberculose j\u00e1 existem, mas s\u00e3o caros, longos e necessitam de comprometimento do paciente. Induzir o suic\u00eddio das bact\u00e9rias de TB provavelmente levaria a um tratamento mais r\u00e1pido. E isso pode ser poss\u00edvel: &#8220;Nossos colaboradores de Toulouse j\u00e1 s\u00e3o capazes de estender a expectativa de vida de ratos infectados com TB ao ativar a toxina de maneira controlada&#8221;, explica ao <a href=\"https:\/\/phys.org\/news\/2019-02-suicide-tuberculosis-bacteria-key-treatment.html\">Phys.org<\/a> Annabel Parret, pesquisadora do EMBL.<\/p>\n<p align=\"justify\">No entanto, isso n\u00e3o \u00e9 t\u00e3o f\u00e1cil quanto parece. A estrutura do\u00a0sistema MbcTA \u00e9 bastante est\u00e1vel, o que faz sentido: se fosse mais fraco, o sistema de autodestrui\u00e7\u00e3o poderia ser acionado at\u00e9 por acidente. Assim, ser\u00e1 preciso descobrir um ponto fraco nesse sistema para quebr\u00e1-lo e soltar as toxinas que matam a bact\u00e9ria da tuberculose por dentro. Para fazer isso, os cientistas precisam fazer o mesmo que o espi\u00e3o diante de uma bomba cheia de fios: achar mol\u00e9cula certa, capaz de acionar o bot\u00e3o de autodestrui\u00e7\u00e3o no ponto certo. Mas nesse caso, o objetivo \u00e9 causar a explos\u00e3o em vez de evit\u00e1-la \u2014 para nosso pr\u00f3prio bem.<\/p>\n<h4 align=\"justify\">Refer\u00eancia<\/h4>\n<p style=\"padding-left: 30px\" align=\"justify\"><a href=\"http:\/\/scienceblogs.com.br\/hypercubic\/files\/2012\/07\/rb2_large_gray25.png\" data-rel=\"lightbox-image-0\" data-rl_title=\"\" data-rl_caption=\"\" title=\"\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3123 alignleft\" src=\"http:\/\/scienceblogs.com.br\/hypercubic\/files\/2012\/07\/rb2_large_gray25.png\" alt=\"rb2_large_gray25\" width=\"70\" height=\"85\" \/><\/a>Diana Mendes Freire <em>et al.<\/em> <strong>An NAD+ Phosphorylase Toxin Triggers <em>Mycobacterium tuberculosis<\/em> Cell Death [<em>Uma Toxina Fosforilase NAD+ Ativa a Morte Celular da <\/em>Mycobacterium tuberculosis]<\/strong>.\u00a0<i>Molecular Cell<\/i>\u00a0(2019). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.molcel.2019.01.028\">DOI: 10.1016\/j.molcel.2019.01.028\u00a0<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tal como um homem-bomba, a bact\u00e9ria que causa a tuberculose carrega seu pr\u00f3prio sistema de detona\u00e7\u00e3o. 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