{"id":4750,"date":"2013-01-02T15:00:46","date_gmt":"2013-01-02T18:00:46","guid":{"rendered":"http:\/\/scienceblogs.com.br\/hypercubic\/?p=4750"},"modified":"2013-01-02T15:00:46","modified_gmt":"2013-01-02T18:00:46","slug":"condicionamento-celular-pavlov","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/hypercubic\/2013\/01\/condicionamento-celular-pavlov\/","title":{"rendered":"Condicionamento celular: Pavlov ataca novamente!"},"content":{"rendered":"

Quando ocorre alguma rebeli\u00e3o, \u00e9 comum que dezenas de rebeldes sem causa sejam levados \u00e0 pris\u00e3o, com o objetivo de serem socialmente reeducados. Isso, claro, nem sempre funciona para popula\u00e7\u00f5es humanas. Mas o que fazer quando h\u00e1 uma rebeli\u00e3o celular? N\u00e3o d\u00e1 pra prender c\u00e9lulas desordeiras (nem descer o cacete nelas), mas ainda \u00e9 poss\u00edvel reeduc\u00e1-las. Essa \u00e9 a descoberta de um grupo de cientistas da Escola Polit\u00e9cnica Federal de Lausanne (EPFL), na Su\u00ed\u00e7a.<\/p>\n

Rebeldia imunol\u00f3gica<\/span><\/strong><\/p>\n

Doen\u00e7as autoimunes s\u00e3o o equivalente celular de uma rebeli\u00e3o. No caso, os rebeldes sem causa s\u00e3o as c\u00e9lulas de defesa do corpo, que atacam um \u00f3rg\u00e3o ou tecido como se fossem corpos estranhos, num verdadeiro quebra-quebra biol\u00f3gico. Um exemplo razoavelmente comum de doen\u00e7a autoimune \u00e9 a diabete de tipo I. Nos portadores dessa diabete, as c\u00e9lulas brancas do sangue atacam as c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas, o que atrapalha ou at\u00e9 interrompe a produ\u00e7\u00e3o de insulina.<\/p>\n

O que os pesquisadores da EPFL queriam saber \u00e9 se \u00e9 poss\u00edvel reprogramar essas c\u00e9lulas brancas baderneiras. Usando uma prote\u00edna modificada, eles descobriram que \u00e9 poss\u00edvel \u201censinar\u201d os linf\u00f3citos-T a deixar de atacar o p\u00e2ncreas. A terapia de \u201ceduca\u00e7\u00e3o celular\u201d foi testada em ratos de laborat\u00f3rio com diabetes do tipo I. Os resultado publicados em dezembro na PNAS<\/em> s\u00e3o positivos: todos os sinais de diabetes desapareceram nos ratos tratados com a nova t\u00e9cnica.<\/p>\n

A morte como li\u00e7\u00e3o<\/strong><\/span><\/p>\n

Para controlar as c\u00e9lulas brancas rebeldes, os pesquisadores partiram de uma observa\u00e7\u00e3o banal: todos os dias, milhares de nossas c\u00e9lulas morrem. Sempre que uma c\u00e9lula bate as botas, ela emite uma mensagem qu\u00edmica para o sistema imune. Se a morte foi causada por um trauma \u2014 um machucado, por exemplo \u2014, a mensagem tende a estimular as c\u00e9lulas brancas a se tornar agressivas. \u00c9 como se gritassem: \u201cEstamos sendo invadidos! ESTAMOS SENDO INVADIDOS! SOCORRO!\u201d.<\/p>\n

Evidentemente, essa n\u00e3o \u00e9 a \u00fanica maneira pela qual as c\u00e9lulas morrem. Elas tamb\u00e9m morrem naturalmente, de velhice mesmo ou at\u00e9 de forma programada. Nesse caso, a mensagem emitida pela c\u00e9lula moribunda \u00e9 tranquilizante. \u00c9 como se sussurrassem: \u201cMinha filha, minha hora chegou. Permita-me morrer com dignidade.\u201d<\/p>\n

Da\u00ed que os cientistas su\u00ed\u00e7os notaram que h\u00e1 um tipo de c\u00e9lula que morrem em massa \u2014 cerca de 200 bilh\u00f5es por dia. S\u00e3o as c\u00e9lulas vermelhas do sangue, as populares e rechonchudas hem\u00e1cias. Geralmente todas essas mortes s\u00e3o programadas. Assim, ao morrer, cada uma dessas c\u00e9lulas vermelhas deixa uma mensagem tranquilizadora para o sistema imune. O que os pesquisadores fizeram foi se aproveitar dessa hecatombe de hem\u00e1ceas para reeducar as c\u00e9lulas-T.<\/p>\n

Ganchinhos moleculares<\/strong><\/span><\/p>\n

Teoricamente, o truque \u00e9 simples: anexar uma prote\u00edna pancre\u00e1tica \u2014 que \u00e9 atacada pelas c\u00e9lulas-T em casos de diabetes tipo I \u2014 \u00e0s c\u00e9lulas vermelhas do sangue. \u201cNossa ideia era que com a associa\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas sob ataque a um evento tranquilizante, como a morte programada de c\u00e9lulas vermelhas, n\u00f3s poder\u00edamos reduzir a intensidade da resposta imune\u201d, explica Jeffrey Hubbel, um dos co-autores da pesquisa.<\/p>\n

No entanto, a coisa n\u00e3o foi t\u00e3o simples na pr\u00e1tica. Foi necess\u00e1rio fazer um engenhoso trabalho de bioengenharia para equipar a prote\u00edna perseguida com um min\u00fasculo gancho molecular que fosse capaz de se prender \u00e0s hem\u00e1ceas. Depois, bilh\u00f5es desses ganchinhos foram fabricados, ligados a prote\u00edna e injetados na corrente sangu\u00ednea.<\/p>\n

Pavlov na veia
\n<\/strong><\/span><\/p>\n

\u00c0 medida que essas bilh\u00f5es de hem\u00e1cias enganchadas morriam naturalmente, elas enviavam dois sinais: o da prote\u00edna pancre\u00e1tica transplantada e o sinal tranquilizador. A coisa funcionou como um experimento pavloviano<\/a> em escala celular: os linf\u00f3citos foram sendo condicionados pelo duplo sinal e deixaram de atacar as c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas. \u201cFoi um sucesso total\u201d, segundo Hubbel. \u201cN\u00f3s fomos capazes de eliminar a resposta imune da diabetes tipo I em ratos.\u201d<\/p>\n

Para Stephan Kontos, outro co-autor, essa terapia \u201cmicropavloviana\u201d tem a grande vantagem de ser extremamente precisa. \u201cNosso m\u00e9todo\u201d \u2014 diz Kontos \u2014 \u201ctem muito poucos riscos e n\u00e3o deve introduzir efeitos colaterais significativos. N\u00e3o estamos alvejando o sistema imune como um todo, mas apenas o tipo espec\u00edfico de c\u00e9lula-T que causa a doen\u00e7a\u201d.<\/p>\n

Pr\u00f3ximos desafios<\/span><\/strong><\/p>\n

Por mais sensacional que pare\u00e7a o resultado, esse foi apenas o fim da primeira etapa da pesquisa. Em 2014 deve come\u00e7ar a etapa cl\u00ednica, isto \u00e9, os testes em seres humanos. Para demonstrar o potencial da nova terapia, os su\u00ed\u00e7os planejam anular a resposta imunol\u00f3gica contra uma droga que tem conhecida efic\u00e1cia contra a gota. \u201cN\u00f3s escolhemos come\u00e7ar com essa aplica\u00e7\u00e3o antes de partir para a diabetes ou a esclerose m\u00faltipla porque n\u00f3s sabemos que estaremos no controle de todos os par\u00e2metros\u201d, explica Hubbell.<\/p>\n

A cautela dos pesquisadores \u00e9 compreens\u00edvel \u2014 ainda n\u00e3o \u00e9 a cura da diabetes ou da esclerose m\u00faltipla. Em muitos casos o condicionamento cl\u00e1ssico (i.e. pavloviano) da psicologia teve apenas efeitos tempor\u00e1rios, observados somente durante a emiss\u00e3o dos dois est\u00edmulos. \u00c9 poss\u00edvel que o fim do emparelhamento \u2014 entre hem\u00e1cea e prote\u00edna pancre\u00e1tica, nesse caso \u2014 leve ao fim do condicionamento das c\u00e9lulas brancas. No entanto, esse tratamento tamb\u00e9m pode ter efeitos duradouros, o que o tornaria verdadeiramente revolucion\u00e1rio (pelo menos at\u00e9 a descoberta de poss\u00edveis efeitos colaterais).<\/p>\n

______________________<\/p>\n

Refer\u00eancia<\/span><\/strong><\/p>\n

\"rb2_large_gray25\"<\/a>KONTOS, Stephen et. al.<\/em> \u201cEngineering antigens for in situ erythrocyte binding induces T-cell deletion\u201d. Proceedings of the National Academy of Science.<\/em> Published online before print December 17, 2012, doi: 10.1073\/pnas.1216353110<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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