{"id":329,"date":"2016-10-14T18:01:00","date_gmt":"2016-10-14T21:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/?p=329"},"modified":"2016-10-25T15:07:14","modified_gmt":"2016-10-25T17:07:14","slug":"qual-e-causa-da-doenca-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/2016\/10\/14\/qual-e-causa-da-doenca-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Alzheimer &#8211; Como tratar uma doen\u00e7a sem cura?"},"content":{"rendered":"<p>A Doen\u00e7a de Alzheimer (DA) \u00e9 uma enfermidade neurodegenerativa que tem como principal caracter\u00edstica a perda progressiva de comunica\u00e7\u00e3o entre os neur\u00f4nios, afetando pouco apouco o c\u00e9rebro, de tal forma que toda a capacidade funcional, emocional e motora do paciente com Alzheimer \u00e9 perdida.<\/p>\n<p>Mas, qual a causa da Doen\u00e7a de Alzheimer? Na maioria dos casos, os cientistas ainda n\u00e3o compreendem plenamente o que causa a DA. Isso mesmo, a resposta clara e objetiva para essa pergunta ainda \u00e9 um grande mist\u00e9rio.<\/p>\n<p>At\u00e9 agora, se sabe que em uma pequena parcela das pessoas que desenvolvem Alzheimer precocemente (por volta dos 30 anos de idade), uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica anormal \u00e9 considerada como a causadora da doen\u00e7a. Essas altera\u00e7\u00f5es envolvem os genes de duas prote\u00ednas: a\u00a0<em>prote\u00edna precursora do amiloide<\/em>\u00a0(APP) e as p<em>resenilinas 1 e 2.<\/em><sup>1<\/sup><em>\u00a0<\/em>Aqueles que possuem uma muta\u00e7\u00e3o na APP ou na presenilina 1, certamente ir\u00e3o desenvolver a Doen\u00e7a de Alzheimer. J\u00e1 aqueles que possuem uma muta\u00e7\u00e3o no gene da presenilina 2 t\u00eam uma probabilidade de 95% de desenvolver a doen\u00e7a.<\/p>\n<p>Entretanto, os casos precoces de Alzheimer s\u00e3o raros. A grande maioria dos indiv\u00edduos que desenvolvem Alzheimer tem idade superior a 65 anos. Nestes casos, a DA \u00e9 causada por uma s\u00e9rie complexa de altera\u00e7\u00f5es cerebrais, as quais ocorrem ao longo de d\u00e9cadas. Tais modifica\u00e7\u00f5es incluem uma combina\u00e7\u00e3o de fatores gen\u00e9ticos, ambientais e de estilo de vida, os quais podem aumentar ou diminuir o risco de desenvolver a Doen\u00e7a de Alzheimer, o que pode diferir de pessoa para pessoa.<\/p>\n<p>Na tentativa de explicar a etiologia da doen\u00e7a, v\u00e1rias hip\u00f3teses t\u00eam sido levantadas ao longo dos anos, tais como: a hip\u00f3tese colin\u00e9rgica, a hip\u00f3tese amiloide, a hip\u00f3tese\u00a0<em>tau<\/em>\u00a0e a hip\u00f3tese de inflama\u00e7\u00e3o.<sup>2<\/sup> Assim, at\u00e9 os dias atuais considera-se que a DA possui uma etiologia multifatorial, que inclui gen\u00e9tica, processamento anormal de prote\u00ednas, d\u00e9ficit de neurotransmissor, entre outros.\u00a0Desse modo, os mais variados alvos biol\u00f3gicos associados a essas hip\u00f3teses t\u00eam sido explorados, na tentativa de encontrar um f\u00e1rmaco efetivo contra a Doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n<p>Atualmente, o tratamento medicamentoso tem por fim apenas melhorar a qualidade de vida do paciente com Alzheimer, atrav\u00e9s do retardo da fal\u00eancia de c\u00e9lulas cerebrais e gerenciamento dos sintomas cognitivos e comportamentais. Com tal fim, dois alvos biol\u00f3gicos t\u00eam sido explorados para o tratamento da DA: a enzima acetilcolinesterase (AChE) e os receptores de<em>\u00a0N<\/em>-Metil-<em>D<\/em>-aspartato (NMDA) de glutamato. O\u00a0tratamento com f\u00e1rmacos inibidores de acetilcolinesterase s\u00e3o recomendados para pacientes com DA leve a moderada, e o uso de memantina tem sido indicado para pacientes com DA moderada a grave. Na pr\u00e1tica, a memantina pode ser associada a um dos inibidores de acetilcolinesterase.<\/p>\n<p>No primeiro post do blog Quimikinha, vimos que a enzima acetilcolinesterase atua na hidr\u00f3lise da acetilcolina (<a href=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/2016\/05\/04\/45\/\">Acetilcolina: como a qu\u00edmica melhora a mem\u00f3ria e aprendizagem?<\/a>). A ideia de f\u00e1rmacos inibidores de AChE \u00e9 evitar a rea\u00e7\u00e3o de hidr\u00f3lise do composto qu\u00edmico colin\u00e9rgico, a acetilcolina, e elevar a concentra\u00e7\u00e3o desse importante neurotransmissor no c\u00e9rebro (Figura 1). Dessa forma, os processos cognitivos relacionados \u00e0 mem\u00f3ria, aprendizagem e concentra\u00e7\u00e3o seriam prolongados. Assim atuam os f\u00e1rmacos donepezila, rivastigmina e galantamina.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-330 size-full\" src=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide3.jpg\" alt=\"slide3\" width=\"1280\" height=\"720\" srcset=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide3.jpg 1280w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide3-300x169.jpg 300w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide3-768x432.jpg 768w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide3-1024x576.jpg 1024w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide3-678x381.jpg 678w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide3-128x72.jpg 128w\" sizes=\"(max-width: 1280px) 100vw, 1280px\" \/><\/p>\n<p><em>Figura 1:<\/em>\u00a0Bioss\u00edntese e degrada\u00e7\u00e3o da ACh.\u00a0No\u00a0<em><strong>neur\u00f4nio pr\u00e9-sin\u00e1ptico<\/strong><\/em>, ocorre a s\u00edntese da ACh a partir de colina e acetilcoenzima A; depois, a ACh \u00e9 liberada na regi\u00e3o entre os dois neur\u00f4nios e, em seguida, no\u00a0<em><strong>neur\u00f4nio\u00a0p\u00f3s-sin\u00e1ptico,<\/strong><\/em> ela se encontra com seus receptores muscar\u00ednicos e nicot\u00ednicos. Para finalizar a a\u00e7\u00e3o da ACh, este composto \u00e9 hidrolisado pela a\u00e7\u00e3o da enzima AChE, produzindo o composto colina. Esta, por sua vez, \u00e9 recaptada, e volta para o <strong>neur\u00f4nio pr\u00e9-<\/strong><b>sin\u00e1ptico<\/b>, no qual o ciclo de bioss\u00edntese e degrada\u00e7\u00e3o se reiniciam.<\/p>\n<p>A memantina, por sua vez, age como uma antagonista n\u00e3o competitiva do NMDA, por meio de um bloqueio de receptores\u00a0do glutamato. Na c\u00e9lula p\u00f3s-sin\u00e1ptica, quando o glutamato se liga ao seu receptor NMDA, \u00e9 promovida a abertura do canal i\u00f4nico. O glutamato\u00a0\u00e9 respons\u00e1vel pela quantidade de \u00edons c\u00e1lcio que entram na c\u00e9lula neuronal, como mostra a figura 2.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-331 size-full\" src=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide1.jpg\" alt=\"slide1\" width=\"1280\" height=\"720\" srcset=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide1.jpg 1280w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide1-300x169.jpg 300w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide1-768x432.jpg 768w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide1-1024x576.jpg 1024w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide1-678x381.jpg 678w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide1-128x72.jpg 128w\" sizes=\"(max-width: 1280px) 100vw, 1280px\" \/><em>Figura 2.<\/em>\u00a0Passagem do \u00edon c\u00e1lcio, com a abertura do canal i\u00f4nico, ap\u00f3s liga\u00e7\u00e3o glutamato-receptor NMDA.<\/p>\n<p>Foi constatado que, em portadores da Doen\u00e7a de Alzheimer, a quantidade de glutamato est\u00e1 presente em n\u00edveis elevados. Isso favorece a entrada de grande quantidade de c\u00e1lcio para dentro das c\u00e9lulas, levando a um processo de excitotoxicidade neuronal, que pode danificar e\/ou matar os neur\u00f4nios.<sup>2<\/sup><\/p>\n<p>A fun\u00e7\u00e3o do f\u00e1rmaco memantina \u00e9 se ligar nos mesmos receptores do glutamato e, desse modo, bloquear a entrada de c\u00e1lcio (Figura 3).<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-332 size-full\" src=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide2.jpg\" alt=\"slide2\" width=\"1280\" height=\"720\" srcset=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide2.jpg 1280w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide2-300x169.jpg 300w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide2-768x432.jpg 768w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide2-1024x576.jpg 1024w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide2-678x381.jpg 678w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2016\/10\/Slide2-128x72.jpg 128w\" sizes=\"(max-width: 1280px) 100vw, 1280px\" \/><em>Figura 3.<\/em>\u00a0Memantina ligada ao receptor de glutamato.<\/p>\n<p>Assim como os inibidores de acetilcolinesterase, a memantina n\u00e3o reverte a DA.\u00a0No entanto, o seu efeito moderador protege o c\u00e9rebro dos n\u00edveis t\u00f3xicos de c\u00e1lcio. Desse modo, a memantina permite uma transmiss\u00e3o normal de sinais entre os neur\u00f4nios do c\u00e9rebro. Portanto, os medicamentos em uso apenas prologam a qualidade de vida do paciente com Alzheimer.<\/p>\n<p>N\u00e3o conhecemos a origem da Doen\u00e7a de Alzheimer de forma clara, e a ci\u00eancia ainda tem um longo caminho a percorrer nessa jornada. Vamos torcer para que esse dia chegue o mais r\u00e1pido poss\u00edvel.<\/p>\n<p>Alimente seu c\u00e9rebro com QuimiKinha!<\/p>\n<p>CI\u00caNCIA PARA TODOS!<\/p>\n<p>Texto revisado por: <span class=\"il\">Elaine<\/span> Canisela<\/p>\n<p>[1] Alzheimer\u2019s Association. 2016 Alzheimer\u2019s Disease Facts and Figures. Alzheimer\u2019s &amp; Dementia, 2016, 12<em>(4)<\/em>. Available from:<a href=\"https:\/\/www.alz.org\/documents_custom\/2016-facts-and-figures.pdf\">\u00a0https:\/\/www.alz.org\/documents_custom\/2016-facts-and-figures.pdf<\/a><\/p>\n<p>[2] Wong, C.W., Pharmacotherapy for Dementia: A Practical Approach to the Use of Cholinesterase Inhibitors and Memantine, Drugs Aging, (2016) 33: 451. doi:10.1007\/s40266-016-0372-3. 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Doutora em Qu\u00edmica pela Unicamp (2017). Bacharel em qu\u00edmica pela Universidade Federal do Cear\u00e1 (2011). Interessada na populariza\u00e7\u00e3o da ci\u00eancia, parcerias, trocas de conhecimentos cient\u00edficos e culturais. Tenho como hobby o ato de \\\"aprender\\\" . O conhecimento sempre me surpreende e fascina. Minha miss\u00e3o \u00e9 compartilhar conhecimento e descobertas cient\u00edficas. Ci\u00eancia para todos! 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