{"id":584,"date":"2018-05-07T02:29:43","date_gmt":"2018-05-07T05:29:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/?p=584"},"modified":"2020-09-06T20:27:45","modified_gmt":"2020-09-06T23:27:45","slug":"tragedia-da-talidomida-divisor-de-aguas-na-regulamentacao-de-medicamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/2018\/05\/07\/tragedia-da-talidomida-divisor-de-aguas-na-regulamentacao-de-medicamento\/","title":{"rendered":"Trag\u00e9dia da talidomida &#8211;  Divisor de \u00e1guas na regulamenta\u00e7\u00e3o de medicamento"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-post\" data-elementor-id=\"584\" class=\"elementor elementor-584\" data-elementor-settings=\"{&quot;ha_cmc_init_switcher&quot;:&quot;no&quot;}\">\n\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-6ddf990d elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default jltma-glass-effect-no\" data-id=\"6ddf990d\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\" data-settings=\"{&quot;_ha_eqh_enable&quot;:false}\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-f38f001 jltma-glass-effect-no\" data-id=\"f38f001\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-6915399b jltma-glass-effect-no elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"6915399b\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p style=\"text-align: justify\">A talidomida \u00e9 um composto do tipo isoindole piperidinil\u00a0<a href=\"#_ftn1\" name=\"_ftnref1\">[1]<\/a>, originalmente introduzido como um f\u00e1rmaco hipn\u00f3tico. Esse medicamento tamb\u00e9m era usada para aliviar n\u00e1useas em mulheres gr\u00e1vidas\u00a0\u00a0<a href=\"#_ftn2\" name=\"_ftnref2\">[2]<\/a>. Historicamente, esse f\u00e1rmaco foi um potente sedativo da era p\u00f3s-guerra. Numa \u00e9poca em que a ins\u00f4nia prevalecia, a talidomida era comercializada para um mundo viciado em tranquilizantes e p\u00edlulas para dormir. A talidomida era prescrita para o tratamento de pequenos dist\u00farbios, como irritabilidade, falta de concentra\u00e7\u00e3o, ansiedade, ins\u00f4nia, n\u00e1usea, enjoo matinal, hipertiroidismo e at\u00e9 mesmo doen\u00e7as infecciosas. Considerada segura, estava dispon\u00edvel sem prescri\u00e7\u00e3o m\u00e9dica. Ela rapidamente come\u00e7ou a ser fabricada e vendida em todo o mundo <a href=\"#_ftn2\" name=\"_ftnref2\">[2]<\/a>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">A estrutura da talidomida tem um carbono que chamamos de centro quiral ou assim\u00e9trico. O carbono quiral da talidomida \u00e9 aquele que se liga ao nitrog\u00eanio (<span style=\"color: #0000ff\">C*<\/span>-N) e, dessa forma une o anel piperidinil ao isoindole (<em>Figura 1<\/em>). Dizer que ele \u00e9 quiral ou assim\u00e9trico significa que todos os seus substituintes s\u00e3o diferentes. Em consequ\u00eancia da presen\u00e7a desse carbono assim\u00e9trico, h\u00e1 duas esp\u00e9cies que s\u00e3o praticamente iguais. Chamamos cada esp\u00e9cie de is\u00f4meros, isto \u00e9, compostos que t\u00eam a mesma composi\u00e7\u00e3o at\u00f4mica (f\u00f3rmula molecular), mas diferentes entre si na sua estereoqu\u00edmica e, portanto, apresentam diferentes propriedades f\u00edsicas e\/ou qu\u00edmicas <a href=\"#_ftn3\" name=\"_ftnref3\">[3].<\/a><\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter wp-image-539 size-full\" src=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2018\/05\/thalidomiRS1.png\" alt=\"\" width=\"959\" height=\"499\" srcset=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2018\/05\/thalidomiRS1.png 959w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2018\/05\/thalidomiRS1-300x156.png 300w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2018\/05\/thalidomiRS1-768x400.png 768w\" sizes=\"(max-width: 959px) 100vw, 959px\" \/><\/p>\n<p><em>Figura 1.<\/em> Estrutura da talidomida<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">Os dois is\u00f4meros da talidomida s\u00e3o denominados de acordo com sua configura\u00e7\u00e3o dextr\u00f3gira (+)-<em>R<\/em>-talidomida e lev\u00f3gira (-)-<em>S<\/em>-talidomida. De acordo com sua propriedade de isomeria \u00f3ptica, os is\u00f4meros da talidomida podem ser classificados em dextr\u00f3giro ou lev\u00f3giro por polarizarem o plano de luz incidente em sentido hor\u00e1rio ou anti-hor\u00e1rio, respectivamente. A atribui\u00e7\u00e3o da designa\u00e7\u00e3o\u00a0<em>R<\/em>\u00a0ou\u00a0<em>S<\/em>\u00a0, por sua vez, obedece\u00a0 um sistema de regras chamada de Cahn-Ingold-Prelog (CIP)\u00a0<a href=\"#_ftn1\" name=\"_ftnref1\">[1]<\/a>. Para ver mais sobre\u00a0 a identifica\u00e7\u00e3o de uma mol\u00e9cula descrevendo claramente o seu centro quiral, por favor, acesse o software <a href=\"http:\/\/www.quimica.ufc.br\/polarimetro\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">\u201cpolar\u00edmetro virtual\u201d<\/a> desenvolvido por professores da Universidade Federal do Cear\u00e1\u00a0<a name=\"_ftnref1\"><\/a><a href=\"#_ftn1\">[4]<\/a>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">Observa-se que os is\u00f4meros <em>R<\/em> e <em>S<\/em> da talidomida tamb\u00e9m s\u00e3o enanti\u00f4meros, isto \u00e9, eles s\u00e3o imagem especular uma da outra no espelho. E, assim como as m\u00e3os esquerda e direita n\u00e3o pode ser sobreposto em sua totalidade como se observa na <em>Figura 2<\/em>.\u00a0 Como em bioqu\u00edmica, a disposi\u00e7\u00e3o dos \u00e1tomos \u00e9 crucial na determina\u00e7\u00e3o da atividade biol\u00f3gica, os is\u00f4meros podem apresentar efeito biol\u00f3gico completamente diferente um do outro. Isso explica os is\u00f4meros da talidomida apresentarem atividades biol\u00f3gicas completamente diferentes.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2020\/09\/xxxxxxxx.png\" alt=\"Chiroptical Sensing: A Conceptual Introduction\" width=\"1212\" height=\"651\" class=\"alignnone wp-image-1859 size-full\" srcset=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2020\/09\/xxxxxxxx.png 1212w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2020\/09\/xxxxxxxx-300x161.png 300w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2020\/09\/xxxxxxxx-1024x550.png 1024w, https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/wp-content\/uploads\/sites\/86\/2020\/09\/xxxxxxxx-768x413.png 768w\" sizes=\"(max-width: 1212px) 100vw, 1212px\" \/><\/p>\n<p><\/p>\n<p><em>Figura 2.<\/em> Estrutura dos enanti\u00f4meros \u2013 As talidomidas <em>R<\/em> e <em>S<\/em> s\u00e3o is\u00f4meros cujas mol\u00e9culas s\u00e3o imagens especulares (um composto \u00e9 a imagem no espelho do outro composto) e n\u00e3o s\u00e3o sobrepon\u00edveis (n\u00e3o podem ser sobrepostas integralmente, sendo dois compostos diferentes).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">Em 1959, um n\u00famero crescente de rec\u00e9m-nascidos come\u00e7ou a ser relatado com um fen\u00f3tipo chamado focomelia, uma rara deformidade cong\u00eanita, no qual as m\u00e3os ou p\u00e9s est\u00e3o presos perto do tronco, estando os membros grosseiramente subdesenvolvidos ou ausentes. No entanto, foi apenas no final de 1961 que o pesquisador Lenz sugeriu uma poss\u00edvel liga\u00e7\u00e3o entre o surgimento s\u00fabito dessas anomalias cong\u00eanitas e o uso da talidomida durante a gravidez\u00a0<a href=\"#_ftn5\" name=\"_ftnref5\">[5]<\/a>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">Embora a teratog\u00eanese da talidomida, ainda n\u00e3o tivesse sido comprovada experimentalmente, a talidomida foi rapidamente retirada do mercado na Alemanha e na Inglaterra, e mais tarde em v\u00e1rios outros pa\u00edses. A talidomida, al\u00e9m de provocar altera\u00e7\u00f5es dos membros superiores e inferiores, pode provocar defeitos visuais, auditivos, problemas na coluna vertebral e, em casos mais raros, defeitos card\u00edacos e no tubo digestivo. Foram mais de 10.000 pessoas afetadas pelo efeito colateral da talidomida em todo o mundo [5].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">O efeito colateral da talidomida provocou mudan\u00e7as no desenvolvimento de f\u00e1rmacos e aprendizados para toda a exist\u00eancia da humanidade\u00a0<a href=\"#_ftn6\" name=\"_ftnref6\">[6]<\/a>. Antes desse fat\u00eddico evento, as farmac\u00eauticas n\u00e3o tinham que provar nada sobre seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do f\u00e1rmaco. A trag\u00e9dia da talidomida incentivou a ocorr\u00eancia de mudan\u00e7as que fortaleceram o ambiente regulat\u00f3rio e cient\u00edfico para o desenvolvimento e revis\u00e3o de produtos m\u00e9dicos <a name=\"_ftnref4\"><\/a><a href=\"#_ftn4\">[7]<\/a>. Atualmente, exige-se que os fabricantes provem a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do medicamento antes de serem comercializados. Dessa forma, podemos dizer que a trag\u00e9dia da talidomida foi um divisor de \u00e1gua e motivou mudan\u00e7as na legisla\u00e7\u00e3o do \u00f3rg\u00e3o que gerencia a libera\u00e7\u00e3o de medicamento para uso do consumidor nos Estados Unidos (<a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/\">U.S. Food and Drug Administration \u2013 FDA<\/a>). Por que a regulamenta\u00e7\u00e3o quanto a libera\u00e7\u00e3o de medicamento \u00e9 t\u00e3o importante? Por que deve ser t\u00e3o r\u00edgida e consistente ?Para impedir que velhos erros da hist\u00f3ria se repitam!<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">Embora tenha sido retirado do mercado devido a efeitos teratog\u00eanicos, depois de novos estudos ela foi reintroduzida ao mercado na d\u00e9cada de 90. A talidomida tem sido utilizada em todo o mundo para tratar com sucesso uma ampla gama de doen\u00e7as, incluindo a lepra, a doen\u00e7a de Crohn, o mieloma m\u00faltiplo e alguns tipos de c\u00e2ncer. O principal uso da talidomida no Brasil \u00e9 para tratamento de hansen\u00edase (Eritema Nodoso Hans\u00eanico) <a href=\"#_ftn5\" name=\"_ftnref5\">[5]<\/a>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">Voc\u00ea j\u00e1 sabia que a talidomida \u00e9 usada ainda nos dias atuais? Sabendo disso, voc\u00ea j\u00e1 se perguntou como um medicamento teratog\u00eanico pode ser usado?<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">Essas perguntas ser\u00e3o respondidas no nossa pr\u00f3xima postagem e, al\u00e9m disso, outros questionamentos relevantes ser\u00e3o levantados. Qualquer d\u00favida, sugest\u00e3o ou questionamento, por favor, entre em contato conosco.<\/p>\n<p>\u00a0\u201cO importante \u00e9 n\u00e3o parar de questionar.Curiosidade tem sua pr\u00f3pria raz\u00e3o de existir\u201d &#8211;\u00a0Albert Einstein<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">Ci\u00eancias para todos!<\/p>\n<p>Quimikinha!<\/p>\n<p><strong>Refer\u00eancias<\/strong><\/p>\n<p><a href=\"#_ftnref1\" name=\"_ftn1\">[1]<\/a> Wishart, D. S., Feunang, Y. D., Guo, A. C., Lo, E. J., Marcu, A., Grant, J. R., \u2026 Wilson, M. (2018). DrugBank 5.0: a major update to the DrugBank database for 2018. Nucleic Acids Research, 46(D1), D1074\u2013D1082. <a href=\"https:\/\/www.drugbank.ca\/drugs\/DB01041\">https:\/\/www.drugbank.ca\/drugs\/DB01041<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#_ftnref2\" name=\"_ftn2\">[2]<\/a> Pannikar, V. (2003). The return of thalidomide: new uses and renewed concerns. Leprosy Review, 74(3), 286\u2013288. Retrieved from <a href=\"http:\/\/www.who.int\/lep\/research\/Thalidomide.pdf\">http:\/\/www.who.int\/lep\/research\/Thalidomide.pdf<\/a>.<\/p>\n<p><a href=\"#_ftnref3\" name=\"_ftn3\">[3]<\/a> IUPAC. (2014). Compendium of Chemical Terminology: Gold Book. <em>IUPAC Compendium of Chemical Terminology<\/em>, 1670.\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1351\/goldbook.I03352\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/doi.org\/10.1351\/goldbook.I03352<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#_ftnref4\" name=\"_ftn4\">[4]<\/a> Junior, Jose Nunes da Silva; Barbosa, Francisco Geraldo; Junior, A. J. M. L. (2018). Polar\u00edmetro Virtual 2.0 &#8211; Software educacional. Fortaleza: Departamento de Qu\u00edmica Org\u00e2nica e Inorg\u00e2nica. Retrieved from <a href=\"http:\/\/www.ldse.ufc.br\/polarimetro\/\">http:\/\/www.ldse.ufc.br\/polarimetro\/<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#_ftnref5\" name=\"_ftn5\">[5]<\/a> Sales Luiz Vianna, F., Kowalski, T. W., Fraga, L. R., Sanseverino, M. T. V., &amp; Schuler-Faccini, L. (2017). The impact of thalidomide use in birth defects in Brazil. European Journal of Medical Genetics, 60(1), 12\u201315. <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ejmg.2016.09.015\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ejmg.2016.09.015<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#_ftnref6\" name=\"_ftn6\">[6]<\/a> Vargesson, N. (2015). Thalidomide-induced teratogenesis: history and mechanisms. <em>Birth Defects Research. Part C, Embryo Today\u202f: Reviews<\/em>, <em>105<\/em>(2), 140\u2013156. <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1002\/bdrc.21096\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/doi.org\/10.1002\/bdrc.21096<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#_ftnref7\" name=\"_ftn7\">[7]<\/a> 50 Years after Thalidomide: Why Regulation Matters | FDA Voice. (n.d.). Retrieved May 2, 2018, from\u00a0<a href=\"https:\/\/blogs.fda.gov\/fdavoice\/index.php\/2012\/02\/50-years-after-thalidomide-why-regulation-matters\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/blogs.fda.gov\/fdavoice\/index.php\/2012\/02\/50-years-after-thalidomide-why-regulation-matters\/<\/a><\/p>\n<p><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<div class=\"mh-excerpt\"><p>A talidomida \u00e9 um composto do tipo isoindole piperidinil\u00a0[1], originalmente introduzido como um f\u00e1rmaco hipn\u00f3tico. 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