{"id":618,"date":"2018-06-07T04:27:21","date_gmt":"2018-06-07T07:27:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/?p=618"},"modified":"2019-11-02T15:06:49","modified_gmt":"2019-11-02T18:06:49","slug":"paradoxos-da-talidomida-de-temida-a-promissor-farmaco","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/quimikinha\/2018\/06\/07\/paradoxos-da-talidomida-de-temida-a-promissor-farmaco\/","title":{"rendered":"Paradoxos da Talidomida – \u201cDe temida a promissor f\u00e1rmaco\u201d"},"content":{"rendered":"

Na postagem anterior \u201cA trag\u00e9dia da talidomida – a import\u00e2ncia da seguran\u00e7a e regulamenta\u00e7\u00e3o de medicamentos\u201d<\/a>, n\u00f3s vimos que um efeito colateral da talidomida (Figura 1<\/em>) provocou m\u00e1 forma\u00e7\u00e3o em mais de 10.000 pessoas em todo o mundo. E, que depois desse evento inesperado provocado por um f\u00e1rmaco que era inclusive utilizado sem prescri\u00e7\u00e3o m\u00e9dica, houve mudan\u00e7as na regulamenta\u00e7\u00e3o para a libera\u00e7\u00e3o do uso do medicamento com o objetivo de garantir efic\u00e1cia do medicamento e seguran\u00e7a do paciente.<\/p>\n

Claramente, a talidomida \u00e9 um f\u00e1rmaco muito \u00fatil, afinal esse medicamento ainda \u00e9 utilizado atualmente. Al\u00e9m de j\u00e1 ter seu uso aprovada para o mieloma m\u00faltiplo\u00a0[1]<\/a> e o eritema nodoso hans\u00eanico,\u00a0[2]<\/a> h\u00e1 a esperan\u00e7a de que suas potentes atividades biol\u00f3gicas antiinflamat\u00f3rias, imunomoduladoras, antiangiog\u00eanicas e anti-Alzheimer ainda possam ser explorada na medicina moderna. [3,\u00a0<\/a>4]\u00a0<\/a>\u00a0Sabendo de tudo isso, voc\u00ea j\u00e1 parou para pensar como \u00e9 poss\u00edvel administrar o uso da talidomida com seguran\u00e7a?<\/p>\n

Bom, como tem dois compostos isom\u00e9ricos, uma proposta inicial seria separar o is\u00f4mero bom (R<\/em> – sedativo) do is\u00f4mero ruim (S<\/em> – teratog\u00eanico) e, dessa forma separar os efeitos farmacol\u00f3gicos usando apenas um enanti\u00f4mero puro (R<\/em> -Talidomida). No entanto, hoje se sabe que ambos os enanti\u00f4meros da talidomida, R<\/em> e S<\/em>, podem rapidamente se interconverter (racemizar) nos fluidos corporais e tecidos e formar concentra\u00e7\u00f5es iguais de cada forma. [5]<\/a>\u00a0Portanto, separar os is\u00f4meros n\u00e3o \u00e9 uma forma eficaz para gerenciar o uso da talidomida. Assim, a talidomida \u00e9 disponibilizada para uso na sua forma rac\u00eamica. Em outras palavras, tem-se no comprimindo uma mistura das talidomidas (Estruturas R<\/em> e S<\/em>-talidomida \u2013 \u00a0Figura 1<\/em>).<\/p>\n

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Figura 1.<\/em> Rea\u00e7\u00e3o de interconvers\u00e3o da talidomida em meio fisiol\u00f3gico.<\/figcaption><\/figure>\n

O que h\u00e1 em todo mundo s\u00e3o regulamenta\u00e7\u00f5es severas para garantir seguran\u00e7a do paciente. De uma forma geral, o uso \u00e9 liberado para os homens e restrito para mulheres, especialmente em idade f\u00e9rtil. O uso de talidomida \u00e9 cuidadosamente monitorado usando estrat\u00e9gias de sucesso como o \u201cSistema para a Educa\u00e7\u00e3o da Talidomida e Programa de Seguran\u00e7a\u201d que acompanha os pacientes para instruir e garantir que elas n\u00e3o estejam gr\u00e1vidas durante o tratamento. [5]\u00a0<\/a>No Brasil, por exemplo,\u00a0permite-se o uso da talidomida, inclusive por mulheres em idade f\u00e9rtil, desde que esteja sob rigoroso acompanhamento m\u00e9dico e utilizando dois m\u00e9todos contraceptivos para evitar a gravidez . [7]<\/a><\/p>\n

Atualmente, na embalagem da talidomida \u00e9 obrigat\u00f3ria \u00e0 imagem de uma crian\u00e7a v\u00edtima da talidomida como meio de informa\u00e7\u00e3o visual ao paciente que far\u00e1 uso do medicamento (Figura 2<\/em>). Mais informa\u00e7\u00f5es sobre regulamenta\u00e7\u00e3o e uso da talidomida no Brasil encontra-se no site da Ag\u00eancia Nacional de VIgil\u00e2ncia SAnit\u00e1ria \u2013 ANVISA.<\/p>\n

 <\/p>\n

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Embalagem da talidomida aprovada pela ANVISA.<\/figcaption><\/figure>\n

Na \u00e9poca em que foi tirada do mercado, a talidomida continha dados incompletos e insuficientes sobre sua seguran\u00e7a e efic\u00e1cia. No entanto, novos estudos cient\u00edficos foram feitos de forma que haja garantias quanto \u00e0 seguran\u00e7a. Sua alta efic\u00e1cia no tratamento de v\u00e1rias doen\u00e7as tem justificado o seu uso e pesquisa cientifica at\u00e9 os dias de hoje.<\/p>\n

Uma abordagem usada hoje na pesquisa cientifica \u00e9 o preparo de diferentes an\u00e1logos da talidomida. A ideia \u00e9 encontrar compostos estruturalmente semelhantes \u00e0 talidomida com alta efic\u00e1cia, contudo em que seja poss\u00edvel suprimir os efeitos adversos [8]<\/a>. E, assim \u00e9 a paradoxal talidomida – antes temida, hoje promissora no tratamento de v\u00e1rias doen\u00e7as. Parece que a hist\u00f3ria da talidomida ainda n\u00e3o acabou!<\/p>\n

At\u00e9 a pr\u00f3xima!<\/p>\n

Quimikinha!<\/p>\n

Ci\u00eancia para todos!<\/p>\n

 <\/p>\n

Refer\u00eancia Bibliogr\u00e1fica<\/em><\/p>\n

[1]<\/a> Thalidomide | Cancer in general | Cancer Research UK. Available at: http:\/\/www.cancerresearchuk.org\/about-cancer\/cancer-in-general\/treatment\/cancer-drugs\/drugs\/thalidomide<\/a> . (Accessed: 7th June 2018)<\/p>\n

[2]<\/a>\u00a0 Wishart, D. S. et al.<\/em> DrugBank 5.0: a major update to the DrugBank database for 2018. Nucleic Acids Res.<\/em> 46,<\/strong> D1074\u2013D1082 (2018).<\/p>\n

[3]<\/a> Thalidomide | ALZFORUM. Available at: https:\/\/www.alzforum.org\/therapeutics\/thalidomide<\/a> (Accessed: 7th June 2018)<\/p>\n

[4]<\/a> Knobloch, J., Jungck, D. & Koch, A. The Molecular Mechanisms of Thalidomide Teratogenicity and Implications for Modern Medicine. Curr. Mol. Med.<\/em> 17,<\/strong> (2017).<\/p>\n

[5]<\/a> Vargesson, N. (2015). Thalidomide-induced teratogenesis: history and mechanisms. Birth Defects Research. Part C, Embryo Today\u202f: Reviews, 105(2), 140\u2013156. https:\/\/doi.org\/10.1002\/bdrc.21096<\/a><\/p>\n

[7]<\/a> Talidomida – Anvisa. Available at: http:\/\/portal.anvisa.gov.br\/talidomida<\/a>. (Accessed: 7th June 2018)<\/p>\n

[8]<\/a> Sales Luiz Vianna, F., Dra Lav\u00ednia Sch\u00fcler-Faccini Co-orientadora, P., & Maria Teresa Vieira Sanseverino, D. (2013). Universidade federal do rio grande do sul. Talidomida no Brasil: vigil\u00e2ncia epidemiol\u00f3gica, teratog\u00eanese e farmacogen\u00e9tica. Retrieved from https:\/\/www.lume.ufrgs.br\/bitstream\/handle\/10183\/142682\/000876932.pdf?sequence=1<\/a><\/p>\n

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CE (Postdoc). Doutora em Qu\u00edmica pela Unicamp (2017). Bacharel em qu\u00edmica pela Universidade Federal do Cear\u00e1 (2011). Interessada na populariza\u00e7\u00e3o da ci\u00eancia, parcerias, trocas de conhecimentos cient\u00edficos e culturais. Tenho como hobby o ato de \\\"aprender\\\" . O conhecimento sempre me surpreende e fascina. Minha miss\u00e3o \u00e9 compartilhar conhecimento e descobertas cient\u00edficas. Ci\u00eancia para todos! 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