{"id":2578,"date":"2014-05-07T11:46:54","date_gmt":"2014-05-07T14:46:54","guid":{"rendered":"http:\/\/scienceblogs.com.br\/synbiobrasil\/?p=2578"},"modified":"2014-05-07T11:46:54","modified_gmt":"2014-05-07T14:46:54","slug":"crispr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/synbiobrasil\/2014\/05\/07\/crispr\/","title":{"rendered":"CRISPR: nova e revolucion\u00e1ria t\u00e9cnica para edi\u00e7\u00e3o de genoma"},"content":{"rendered":"


\n\"nature_genomeedit\"<\/a>Ter o genoma sequenciado por apenas 1000 d\u00f3lares<\/a>\u00a0em breve ser\u00e1 uma realidade. E n\u00e3o \u00e9 somente ler o genoma que est\u00e1 se tornando cada vez mais acess\u00edvel, descobertas recentes resultaram\u00a0em uma nova ferramenta de edi\u00e7\u00e3o de genoma que promete revolucionar a pesquisa m\u00e9dica e o tratamento de algumas doen\u00e7as. Este mecanismo, chamado de CRISPR<\/a>, \u00e9 baseado\u00a0num sistema de defesa contra v\u00edrus, uma esp\u00e9cie de sistema imunol\u00f3gico, encontrado em bact\u00e9rias. E mais uma aprendemos algo interessante\u00a0com\u00a0estes seres unicelulares (discutimos num post anterior como bact\u00e9rias podem ajudar a combater o cancer<\/a>).<\/p>\n

Editando o genoma para curar doen\u00e7as<\/strong><\/p>\n

Tornar o tratamento de desordens gen\u00e9ticas \u00e9 sem d\u00favida uma das mais excitantes possibilidades desta nova t\u00e9cnica, principalmente disordens causadas por uma ou poucas muta\u00e7\u00f5es, tais como doen\u00e7a de\u00a0Huntington. Para comprovar que isto pode ser feito, cientistas do MIT, em experimentos em camundongos, conseguiram curar em uma doen\u00e7a rara que ataca o f\u00edgado e \u00e9 causado pela muta\u00e7\u00e3o de apenas um par de base de DNA. Esta doen\u00e7a, que tamb\u00e9m ocorre em humanos, afeta 1 em cada 100.000 pessoas e consiste na falha da quebra do amino\u00e1cido tirosina que acumula e afeta o funcionamento do f\u00edgado. Utilizando a t\u00e9cnica de CRISPR os cientistas conseguiram corrigir o gene para 1 em cada 250 c\u00e9lulas do figado (hepat\u00f3citos) dos camundongos. Depois de 30 dias estas c\u00e9lulas proliferaram e substituiram parte das c\u00e9lulas com o gene defeituoso chegando a um ter\u00e7o da popula\u00e7\u00e3o total de c\u00e9lulas, o que foi suficiente para curar a doen\u00e7a. Veja o artigo publicado na Nature.<\/a><\/p>\n

Mecanismo b\u00e1sico das\u00a0ferramentas de edi\u00e7\u00e3o de genoma<\/strong><\/p>\n

\"crispr\"Basicamente, o mecanismo de edi\u00e7\u00e3o de genoma consiste em um sistema para reconhecer o s\u00edtio onde haver\u00e1 a mudan\u00e7a combinado a\u00a0um mecanismo de corte do DNA (nucleases). Uma vez reconhecido o local de corte as nucleases agem fazendo um corte nas duas fitas do DNA. Uma vez cortado, mecanismos de repara\u00e7\u00e3o do genoma tendem a juntar as fitas novamente e neste processo um peda\u00e7o de DNA pode ser removido ou at\u00e9 mesmo trocado por outro peda\u00e7o de DNA.<\/p>\n

As primeiras t\u00e9cnicas desenvolvidas, tanto Zinc finger nucleases<\/a>\u00a0<\/em>quanto\u00a0TALEN<\/a>,<\/span>\u00a0utilizam prote\u00ednas para reconhecer o s\u00edtio de corte no genoma. Prote\u00ednas s\u00e3o pesadas e d\u00edficeis de projetar, diferentemente de RNA que pode ser facilmente sintetizado. E \u00e9 a\u00ed que est\u00e1 a grande inova\u00e7\u00e3o da t\u00e9cnica de CRISPR, em utilizar pequenos peda\u00e7os de RNA para identificar o s\u00edtio de corte, o que torna a t\u00e9cnica simples e de baixo custo.<\/p>\n

Recomendo os seguintes v\u00eddeos\/anima\u00e7\u00f5es para uma ilustra\u00e7\u00e3o do mecanismo de edi\u00e7\u00e3o de genomas. O primeiro video (em ingl\u00eas)<\/a> fala um pouco sobre os mecanismos gerais destas t\u00e9cnicas. O segundo v\u00eddeo (tamb\u00e9m em ingl\u00eas)<\/a> ilustra o mecanismo baseado na CRISPR.<\/p>\n

Refer\u00eancia:<\/p>\n

Cong, Le, et al. “Multiplex genome engineering using CRISPR\/Cas systems.”<\/span>Science<\/i>\u00a0339.6121 (2013): 819-823.<\/span><\/a><\/p>\n

Hwang, Woong Y., et al. “Efficient genome editing in zebrafish using a CRISPR-Cas system.”\u00a0<\/span>Nature biotechnology<\/i>\u00a031.3 (2013): 227-229.<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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