A azitromicina é um antimicrobiano bacteriostático, da classe dos macrolídeos, que atua impedindo a síntese de proteínas nas bactérias. Possui ampla aplicação na prática clínica, sendo escolhida para o tratamento de infecções do trato respiratório, da pele e de tecidos moles causadas por diversas bactérias Gram-positivas e espécies bacterianas atípicas.

A gravidade e a mortalidade de infecções virais do sistema respiratório (e aqui a gente também está falando da COVID-19) são associadas a uma resposta inflamatória excessiva caracterizada por uma produção exagerada de citocinas (você pode ter ouvido por aí sobre a tal “tempestade de citocinas”).

Ilustração original da editora (Carolina F.P. Costa)

De onde surgiu a ideia de usar um antibacteriano no tratamento de uma infecção viral causada pelo SARS-CoV-2?

Antes de tudo, já tínhamos evidências in vitro (que fique bem claro!) de que a azitromicina pode prevenir a replicação de vírus como o influenzavírus humano H1N1 e o zikavírus. Agora, novos estudos, também in vitro, demonstraram que a azitromicina aumenta o pH das células hospedeiras, o que pode dificultar os processos de entrada, replicação e dispersão do SARS-CoV-2. Além disso, esse antimicrobiano poderia reduzir os níveis da enzima furina das células hospedeiras, o que poderia dificultar o processo de entrada do vírus na célula.

Ok… mas e em relação à imunologia… será que temos alguma hipótese para sustentar o uso da azitromicina?

Os macrolídeos (a azitromicina pertence a esta classe. Falei ali em cima, lembra?) têm demonstrado efeitos imunomodulatórios e anti-inflamatórios ao atenuarem a produção de citocinas pró-inflamatórias e promoverem a produção de anticorpos (imunoglobulinas). E isso poderia ajudar na redução das complicações decorrentes do estado pró-inflamatório induzido pela infecção pelo SARS-Cov-2. 

E, neste contexto, é de grande relevância considerarmos também os efeitos colaterais do seu uso: distúrbios gastrintestinais, aumento do intervalo QT (observado em eletrocardiograma, indicando alterações cardíacas), problemas para pacientes com alterações hepáticas e renais.

Ainda carecemos de estudos in vivo para avaliarmos adequadamente a droga. Os estudos que estão disponíveis ainda apresentam muitos problemas (grupos pequenos, seleção enviesada de pacientes e tratamentos, dentre outros…).

Concluindo…

Ainda não temos tratamentos comprovadamente eficazes para a COVID-19 e há uma busca mundial para o reposicionamento de fármacos já utilizados. Azitromicina está sendo utilizada em todo o mundo de forma off-label*, mas ainda não temos evidências que suportem o uso deste antimicrobiano em um contexto de COVID-19 sem coinfecção bacteriana associada. Para a azitromicina, o caminho a ser seguido é, ou pelo menos deveria ser, o mesmo do que aconteceu com a cloroquina: antes de confiar em relatos milagrosos e anedóticos e de sair declarando que a droga é mais uma maravilha do mundo, é necessária a realização de estudos clínicos controlados.

Todos queremos um medicamento eficaz contra o SARS-CoV-2, mas que seja identificado pela medicina baseada em evidências!  ■

 

* Uso off-label de medicamentos: Todos os medicamentos registrados no Brasil recebem aprovação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para uma ou mais indicações, que passam a constar na sua bula. Acontece, porém, que essas podem não ser as únicas indicações possíveis para aquele medicamento. Ou seja: ele pode continuar sendo estudado para outros usos. Quando sua eficácia é comprovada para essas novas indicações, a Anvisa as inclui na bula. A opção de um médico em tratar seus pacientes com um medicamento em uma situação não prescrita na bula (seja por analogia de mecanismo de ação, seja por base fisiopatológica das doenças) é chamada de “uso off-label”. O uso off label de um medicamento é feito por conta e risco do médico que o prescreve e pode eventualmente vir a caracterizar um erro médico, mas em grande parte das vezes trata-se de uso essencialmente correto, apenas ainda não aprovado. Para mais informações, consulte o site da Anvisa.